【摘要】：目的從全世界視角范圍來看,胃癌的發(fā)病率較高,在惡性腫瘤中位居第四;在整個中國,胃癌的發(fā)病率和死亡率更高,位于惡性腫瘤第二位;每年由于罹患這種惡性疾病而導致的死亡人數(shù)也排在消化系統(tǒng)惡性腫瘤之最。根治性手術是目前唯一可能治愈早期胃癌的手段,但是由于胃癌的早期癥狀不典型,患者往往無明顯特異性的癥狀,再加上我國胃癌篩查工作普及程度不高,超過半數(shù)的患者在確診時病情已屬于中晚期,失去了手術根治的機會。手術治療聯(lián)合放療以及化學治療在進展期胃癌的治療中取得了一定的進步,但是患者的預后和生活質量仍不甚理想,亟待提高。因此,進一步加強對胃癌發(fā)生、發(fā)展機制的研究,尋找靈敏度及特異度更強的生物學標志物,有助于早期發(fā)現(xiàn)和干預腫瘤、預測腫瘤的預后以及研發(fā)更為有效的抗腫瘤藥物,成為胃癌防治工作中的重要內容。腦選擇性蛋白激酶-2(BRSK2)是腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase/AMPK)家族的一員,早期的研究主要集中在其與神經系統(tǒng)的功能方面。隨著研究的不斷深入,研究發(fā)現(xiàn)BRSK2可以通過調節(jié)細胞周期影響細胞的增殖和凋亡,并且在胰腺癌等腫瘤的發(fā)生以及進展中發(fā)揮著重要作用。然而,BRSK2在胃癌中的表達情況及對胃癌患者預后的影響,未見相關報的報道,有待闡明。因此,我們研究了BRSK2在人胃癌組織中和相應癌組織旁正常胃粘膜組織中的表達情況及其與胃癌臨床病理參數(shù)的關系,同時結合患者的生存資料,分析BRSK2與胃癌患者預后的關系。方法采用免疫組織化學法檢測121例人胃癌組織及相應癌組織旁的正常胃粘膜組織中BRSK2蛋白的表達情況,并分析BRSK2與胃癌患者臨病理學參數(shù)的關系;結合胃癌患者的隨訪資料進一步分析BRSK2表達水平與胃癌患者生存的相關性(Kaplan-Meier法和Log-rank檢驗);最后建立Cox回歸模型,評估BRSK2及各臨床病理學參數(shù)與胃癌患者預后的相關性。結果1.BRSK2蛋白在癌組織旁的正常胃粘膜組織中表達水平較高,其在胃癌組織中表達水平下降。62例胃癌組織中,BRSK2表達降低(51.24%),明顯低于癌組織旁的正常胃粘膜組織(c2=53.06,P0.001)。2.BRSK2在胃癌組織中的表達與患者腫瘤浸潤深度(P0.001),腫瘤組織分化(P=0.006),TNM分期(P0.001),淋巴結轉移(P=0.001)相關,與患者年齡,性別,腫瘤部位,直徑,手術方式,癌胚抗原(carcino-embryonicantigen/CEA),糖類抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9/CA19-9)無相關性。3.生存分析表明BRSK2陽性表達組的胃癌患者總生存時間(OS)和無病生存時間(DFS)均高于BRSK2陰性表達組。4.單因素Cox回歸分析表明:癌組織分化,腫瘤浸潤深度,淋巴結轉移,TNM分期,CEA,CA199及BRSK2影響胃癌患者的預后;多因素Cox回歸分析表明BRSK2,TNM腫瘤部位患者年齡,及CEA是胃癌患者的獨立預后因子。結論1.BRSK2蛋白在胃癌組織中表達水平下降,和癌組織旁的正常胃粘膜組織呈現(xiàn)明顯差異。2.BRSK2表達水平的降低參與了胃惡性腫瘤的發(fā)生及腫瘤的進展,并且與胃癌患者的不良預后相關3.BRSK2可能作為預測胃癌患者預后的分子標志物和腫瘤治療的一個潛在的靶點。
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【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

【參考文獻】

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1 秦叔逵;李進;;阿帕替尼治療胃癌的臨床應用專家共識[J];臨床腫瘤學雜志;2015年09期

2 Yukiko Asakawa;Masahiko Ohtaka;Shinya Maekawa;Mitsuharu Fukasawa;Yasuhiro Nakayama;Tatsuya Yamaguchi;Taisuke Inoue;Tomoyoshi Uetake;Minoru Sakamoto;Tadashi Sato;Yoshihiko Kawaguchi;Hideki Fujii;Kunio Mochizuki;Masao Hada;Toshio Oyama;Tomotaka Yasumura;Kosaku Omata;Atsushi Nishiyama;Keiichi Naito;Hideo Hata;Yoshiaki Haba;Kazuyuki Miyata;Haruhisa Saitoh;Yoichi Yamadera;Kazuo Miura;Akira Kawaoi;Tohru Abe;Hajime Tsunoda;Yuji Honda;Masayuki Kurosaki;Nobuyuki Enomoto;;Stratifying the risk of lymph node metastasis in undifferentiated-type early gastric cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2015年09期

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本文編號：2393508