【摘要】：背景與目的目前在全球范圍內(nèi),消化道惡性腫瘤頻繁發(fā)生且愈發(fā)嚴(yán)重,其中食管癌是一種較為嚴(yán)重的惡性腫瘤,具有很高的發(fā)病率與死亡率,在較大程度上危害人民生命健康。作為世界上食管癌高發(fā)地區(qū),我國(guó)食管癌患病率居高不下且不斷增長(zhǎng),大約10萬(wàn)人中便有10人發(fā)病,特別是在河北(太行山周邊),以及河南的林州市、輝縣、安陽(yáng)等地區(qū)。食管癌的組織學(xué)類(lèi)型主要以鱗狀細(xì)胞癌和腺癌兩種為主,在我國(guó)大部分食管癌患者中,鱗狀細(xì)胞癌為主要的發(fā)病類(lèi)型,而腺癌僅占一小部分。食管癌解剖部位較為特殊,因此食管癌的早期診斷極為困難,患者常常在癥狀發(fā)作甚至嚴(yán)重時(shí)才進(jìn)行診治,發(fā)病率約等同于死亡率。因此若能在早期病變時(shí)明確診斷并加以治療,對(duì)篩選高危病人及提高患者生存率大有益處。食管癌有很多方面的發(fā)病原因,目前主要有遺傳因素、環(huán)境因素等學(xué)說(shuō),但仍未闡釋清晰。隨著細(xì)胞與分子生物學(xué)的逐漸快速發(fā)展,人們逐步認(rèn)識(shí)到腫瘤的發(fā)生與發(fā)展是一個(gè)多因素、多基因參與的復(fù)雜過(guò)程。關(guān)于食管癌臨床形態(tài)學(xué)和病理特征的研究日益增多,但仍未篩選出具有臨床實(shí)用價(jià)值的預(yù)測(cè)因子。近年來(lái)許多研究顯示,除了受癌基因與抑癌基因調(diào)控細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化外,細(xì)胞周期調(diào)控分子及其受體蛋白,即細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶等,可激活體內(nèi)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,并激發(fā)執(zhí)行細(xì)胞周期有序進(jìn)行中的重要功能,在細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖、分化中具有重要作用與意義。CDK14(PFTK1)是一個(gè)比較新且研究甚少的CDK家族成員,它是細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)的一種,研究者發(fā)現(xiàn)PFTK1/CyclinY可以在體內(nèi)磷酸化低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(low-density lipoprotein receptor-related protein,LRP)5和6,而LRP5和LRP6均可與Wnt蛋白結(jié)合,結(jié)合后其作為胞外信號(hào)的輔助性受體,具有重要調(diào)節(jié)作用。目前已有報(bào)道CDK14可作為少有調(diào)控因子調(diào)控肝癌的發(fā)生發(fā)展。但其在食管鱗癌中的表達(dá)仍未見(jiàn)報(bào)道。Pang等發(fā)現(xiàn)了PFTK1的過(guò)表達(dá)與腫瘤晚期轉(zhuǎn)移與微血管的侵襲均密切相關(guān),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)作為最重要的調(diào)控淋巴管生成信號(hào)傳導(dǎo)通路的生長(zhǎng)因子,它可誘導(dǎo)血管和淋巴管的生成,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但其在食管鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后中的作用尚不能確定,與PFTK1的關(guān)系研究尚未有報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用原位雜交和免疫組織化學(xué)SP法分別檢測(cè)PFTK1、LRP5、LRP6與VEGF-C蛋白和mRNA在食管鱗癌中的表達(dá)水平,闡明以上四種因子對(duì)于食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移的影響及其相互關(guān)系。材料與方法1.分別選取53例食管鱗癌組織、21例癌旁不典型增生組織、25例正常食管黏膜組織,采用免疫組化SP法測(cè)定3種組織中PFTK1、LRP5、LRP6和VEGF-C蛋白的表達(dá)。2.運(yùn)用原位雜交技術(shù)檢測(cè)53例食管鱗癌組織、21例癌旁不典型增生組織、25例正常食管粘膜組織中的PFTK1、LRP5、LRP6與VEGF-CmRNA表達(dá)。3.采用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。其陽(yáng)性率比較采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行;對(duì)于數(shù)據(jù)不符合卡方檢驗(yàn)分析條件時(shí),運(yùn)用Fisher確切概率法。結(jié)果:1.食管鱗癌組織中PFTK1mRNA及蛋白表達(dá)水平隨著LRP5、LRP6、VEGF-C表達(dá)水平的升高而升高(P0.05)。2.與正常食管黏膜組織和癌旁不典型增生組織相比,PFTK1mRNA和蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率在食管鱗癌組織中顯著增高,其mRNA陽(yáng)性率分別為4.0%(1/25)、38.1%(8/21)、83%(44/53),三者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率分別為8.0%(2/25)、38.1%(8/21)、71.7%(38/53),三者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);PFTK1mRNA及蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率與性別和年齡大小無(wú)關(guān)(P0.05);PFTK1mRNA及蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率與腫瘤的浸潤(rùn)深度、組織學(xué)分級(jí)、是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)且呈正相關(guān)(P0.05)。3.與正常食管黏膜組織和癌旁不典型增生組織相比,食管鱗癌組織中LRP5mRNA及蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率明顯增高,其mRNA陽(yáng)性率分別為8.0%(2/25)、23.8%(5/21)、75.4%(40/53),三者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率分別為12%(3/25)、38%(8/21)、74.8%(39/53),三者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);LRP5mRNA及蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率與患者的性別和年齡大小無(wú)關(guān)(P0.05),而與腫瘤的浸潤(rùn)深度、組織學(xué)分級(jí)、以及是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)且呈正相關(guān)(P0.05)。4.與正常食管黏膜組織和癌旁不典型增生組織相比,食管鱗癌組織中LRP6mRNA及蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率顯著增高,其mRNA陽(yáng)性率分別為0%(0/25)、47.6%(10/21)、79.2%(42/53),三者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其蛋白陽(yáng)性率分別為19%(4/25)、42.8%(9/21)、69.8%(37/53),三者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);LRP6 mRNA及蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率與患者的性別和年齡大小無(wú)關(guān)(P0.05),而與腫瘤的浸潤(rùn)深度、組織學(xué)分級(jí)、以及是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)且呈正相關(guān)(P0.05)。5.與正常食管黏膜組織和癌旁不典型增生組織相比,食管鱗癌組織中VEGF-CmRNA及蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率顯著增高,其mRNA陽(yáng)性率分別為4.0%(1/25)、19%(4/21)、62.3%(33/53),三者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其蛋白陽(yáng)性率分別為0%(0/25)、23.8%(5/21)、69.8%(37/53),三者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);VEGF-CmRNA及蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率與患者的性別和年齡大小無(wú)關(guān)(P0.05),而與腫瘤的浸潤(rùn)深度、組織學(xué)分級(jí)、以及是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)且呈正相關(guān)(P0.05)。結(jié)論:1.食管鱗癌組織中PFTK1、LRP5、LRP6、VEGF-CmRNA及蛋白表達(dá)明顯升高,提示PFTK1、LRP5、LRP6與VEGF-C四種因子可能參與食管鱗癌的發(fā)生。2.食管鱗癌組織中PFTK1與LRP5、LRP6、VEGF-C表達(dá)呈正相關(guān),說(shuō)明PFTK1的異常表達(dá)可能通過(guò)調(diào)控Wnt信號(hào)通路中的LRP5、LRP6的表達(dá)以及VEGF-C的表達(dá)參與食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展。
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【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R735.1
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本文編號(hào)：2360937