發(fā)布時間：2018-11-20 10:09

【摘要】：目的:肝細胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC,以下簡稱肝癌)是目前世界上最常見的惡性腫瘤之一,占原發(fā)性肝癌的70%-90%。到2012年,肝癌居男性癌癥最常見原因的第5位,女性第9位,分別有約554400和228100新發(fā)病例。肝癌死亡率在女性惡性腫瘤中排第6位,男性第2位。肝癌的最常見病因包括乙型肝炎病毒(HBV)感染,丙型肝炎病毒(HCV)感染,過量酒精和食物中黃曲霉素的攝入,其中,HBV感染為最主要的危險因素,全世界約有54.4%的肝癌病例是由HBV感染引起的,相當一部分患者為慢性乙型肝炎緩慢發(fā)展成乙肝后肝硬化進而發(fā)展成肝癌,嚴重威脅著我國人民的健康并消耗大量醫(yī)療資源。即便針對肝癌的手術切除、肝動脈化療栓塞術、射頻消融、放化療、靶向治療等診治手段發(fā)展迅速,但由于其具有高復發(fā)率、高轉移率的特點,肝癌患者的預后仍很不理想。在多種類型的腫瘤中膜運輸系統(tǒng)已被公認為參與致癌作用和腫瘤惡化。α-taxilin是一個新發(fā)現(xiàn)的膜運輸相關的分子,是taxilin家族的一種亞型,它是一條定位于質膜的長的卷曲螺旋結構和亮氨酸拉鏈結構,與突觸融合蛋白(syntaxin)家族結合并參與高爾基體囊泡運輸。α-taxilin通過與新生多肽相關復合體(Nascent polypeptide-associated complex,NAC)結合參與轉錄與翻譯過程,并通過與分選連接蛋白4(Sorting nexin 4,SNX4)結合在轉鐵蛋白受體(Transferrin receptor,Tfn R)循環(huán)通路中發(fā)揮作用。目前認為α-taxilin在細胞增殖、分化、HBV DNA顆粒釋放中也發(fā)揮重要的作用,它還參與神經內分泌細胞Ca2+依賴胞吐,在大鼠胚胎發(fā)育中的增殖性神經上皮細胞、神經干細胞和出生后分化中的胃腸道上皮細胞中有表達,在肝細胞肝癌、腎細胞癌、神經膠質瘤中過表達,但其生理功能及影響腫瘤轉歸的機制尚不十分明確。本研究采用免疫組織化學法檢測肝癌手術切除標本中α-taxilin蛋白的表達水平,并結合病例資料,初步探討α-taxilin對肝癌預后的影響及α-taxilin與HBV相互作用關系,將對α-taxilin有更加全面的認識,這將有助于肝癌的預測和阻止。方法:1采用免疫組化方法(Immunohisochemistry,IHC)S-P法檢測了58例肝細胞肝癌組織中α-taxilin蛋白的表達情況。2臨床參數的生存數據采用Kaplan-Meier法統(tǒng)計,組間進行l(wèi)og-rank檢驗,多因素生存分析采用Cox比例風險模型,α-taxilin表達水平與肝癌病人其他臨床特征之間的關系采用χ2檢驗,P0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。所有數據均采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數據分析和整理。結果:1肝癌患者臨床特征與術后生存期之間關系的單因素分析:采用Kaplan-Meier法得出患者的性別、年齡、腫瘤數目、Child-Pugh分級和HBV DNA復制數與肝癌生存期無明顯關系(均P0.05),而腫瘤大小、門靜脈瘤栓和TNM分期則與肝癌生存期相關(均P0.05)。2α-taxilin表達水平與肝癌患者預后的關系:采用Kaplan-Meier法得出α-taxilin表達水平與肝癌生存期顯著相關(P=0.007),且α-taxilin低表達組的患者相較于高表達組患者的生存期顯著延長。3肝癌患者預后因素的多因素分析:采用Cox比例風險模型得出門靜脈瘤栓和α-taxilin表達水平被認為可作為肝癌預后的獨立預測因素(RR,3.069;95%CI,1.037-9.086;P=0.043 vs RR,0.386;95%CI,0.162-0.919;P=0.031)。4α-taxilin表達水平與肝癌患者其他臨床病理特征的相關性:采用χ2檢驗得出α-taxilin表達水平與患者的性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤數目、門靜脈瘤栓、Child-Pugh分級和TNM分期均不相關,而與HBV DNA復制數顯著相關(P=0.005),且為正相關(相關系數r=0.365,P=0.005)。結論:1我們首次證明α-taxilin表達水平與肝癌生存期相關,可作為肝癌預后的獨立預測因素。2α-taxilin表達水平與HBV DNA復制數為正相關關系。
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【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.7

【參考文獻】

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本文編號：2344619