【摘要】：目的:肝細胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC,以下簡稱肝癌)是目前世界上最常見的惡性腫瘤之一,占原發(fā)性肝癌的70%-90%。到2012年,肝癌居男性癌癥最常見原因的第5位,女性第9位,分別有約554400和228100新發(fā)病例。肝癌死亡率在女性惡性腫瘤中排第6位,男性第2位。肝癌的最常見病因包括乙型肝炎病毒(HBV)感染,丙型肝炎病毒(HCV)感染,過量酒精和食物中黃曲霉素的攝入,其中,HBV感染為最主要的危險因素,全世界約有54.4%的肝癌病例是由HBV感染引起的,相當(dāng)一部分患者為慢性乙型肝炎緩慢發(fā)展成乙肝后肝硬化進而發(fā)展成肝癌,嚴(yán)重威脅著我國人民的健康并消耗大量醫(yī)療資源。即便針對肝癌的手術(shù)切除、肝動脈化療栓塞術(shù)、射頻消融、放化療、靶向治療等診治手段發(fā)展迅速,但由于其具有高復(fù)發(fā)率、高轉(zhuǎn)移率的特點,肝癌患者的預(yù)后仍很不理想。在多種類型的腫瘤中膜運輸系統(tǒng)已被公認為參與致癌作用和腫瘤惡化。α-taxilin是一個新發(fā)現(xiàn)的膜運輸相關(guān)的分子,是taxilin家族的一種亞型,它是一條定位于質(zhì)膜的長的卷曲螺旋結(jié)構(gòu)和亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu),與突觸融合蛋白(syntaxin)家族結(jié)合并參與高爾基體囊泡運輸。α-taxilin通過與新生多肽相關(guān)復(fù)合體(Nascent polypeptide-associated complex,NAC)結(jié)合參與轉(zhuǎn)錄與翻譯過程,并通過與分選連接蛋白4(Sorting nexin 4,SNX4)結(jié)合在轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(Transferrin receptor,Tfn R)循環(huán)通路中發(fā)揮作用。目前認為α-taxilin在細胞增殖、分化、HBV DNA顆粒釋放中也發(fā)揮重要的作用,它還參與神經(jīng)內(nèi)分泌細胞Ca2+依賴胞吐,在大鼠胚胎發(fā)育中的增殖性神經(jīng)上皮細胞、神經(jīng)干細胞和出生后分化中的胃腸道上皮細胞中有表達,在肝細胞肝癌、腎細胞癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤中過表達,但其生理功能及影響腫瘤轉(zhuǎn)歸的機制尚不十分明確。本研究采用免疫組織化學(xué)法檢測肝癌手術(shù)切除標(biāo)本中α-taxilin蛋白的表達水平,并結(jié)合病例資料,初步探討α-taxilin對肝癌預(yù)后的影響及α-taxilin與HBV相互作用關(guān)系,將對α-taxilin有更加全面的認識,這將有助于肝癌的預(yù)測和阻止。方法:1采用免疫組化方法(Immunohisochemistry,IHC)S-P法檢測了58例肝細胞肝癌組織中α-taxilin蛋白的表達情況。2臨床參數(shù)的生存數(shù)據(jù)采用Kaplan-Meier法統(tǒng)計,組間進行l(wèi)og-rank檢驗,多因素生存分析采用Cox比例風(fēng)險模型,α-taxilin表達水平與肝癌病人其他臨床特征之間的關(guān)系采用χ2檢驗,P0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析和整理。結(jié)果:1肝癌患者臨床特征與術(shù)后生存期之間關(guān)系的單因素分析:采用Kaplan-Meier法得出患者的性別、年齡、腫瘤數(shù)目、Child-Pugh分級和HBV DNA復(fù)制數(shù)與肝癌生存期無明顯關(guān)系(均P0.05),而腫瘤大小、門靜脈瘤栓和TNM分期則與肝癌生存期相關(guān)(均P0.05)。2α-taxilin表達水平與肝癌患者預(yù)后的關(guān)系:采用Kaplan-Meier法得出α-taxilin表達水平與肝癌生存期顯著相關(guān)(P=0.007),且α-taxilin低表達組的患者相較于高表達組患者的生存期顯著延長。3肝癌患者預(yù)后因素的多因素分析:采用Cox比例風(fēng)險模型得出門靜脈瘤栓和α-taxilin表達水平被認為可作為肝癌預(yù)后的獨立預(yù)測因素(RR,3.069;95%CI,1.037-9.086;P=0.043 vs RR,0.386;95%CI,0.162-0.919;P=0.031)。4α-taxilin表達水平與肝癌患者其他臨床病理特征的相關(guān)性:采用χ2檢驗得出α-taxilin表達水平與患者的性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、門靜脈瘤栓、Child-Pugh分級和TNM分期均不相關(guān),而與HBV DNA復(fù)制數(shù)顯著相關(guān)(P=0.005),且為正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.365,P=0.005)。結(jié)論:1我們首次證明α-taxilin表達水平與肝癌生存期相關(guān),可作為肝癌預(yù)后的獨立預(yù)測因素。2α-taxilin表達水平與HBV DNA復(fù)制數(shù)為正相關(guān)關(guān)系。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.7

【參考文獻】

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本文編號：2344619