【摘要】：目的探討維甲酸X受體α(retinoid X receptorα,RXRα)在乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)上調(diào)肝細(xì)胞癌DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3a(DNA methyltransferases 3a,DNMT3a)表達(dá)中的作用及機(jī)制。方法采用RT-PCR和Western blot檢測(cè)12例正常肝組織、56例HBV陽(yáng)性的肝細(xì)胞癌和癌旁組織中DNMT3a、RXRα的基因和蛋白表達(dá)變化;在培養(yǎng)的SMMC-7721細(xì)胞中,轉(zhuǎn)染HBx基因和RXRα基因,觀察對(duì)其DNMT3a表達(dá)的影響;在轉(zhuǎn)染HBx基因的SMMC-7721細(xì)胞中,分別加入信號(hào)通路阻斷劑,觀察何種信號(hào)通路在HBx調(diào)節(jié)RXRα的表達(dá)中發(fā)揮作用。結(jié)果與正常肝組織相比,肝癌組織與癌旁組織中DNMT3a的基因和蛋白表達(dá)量顯著升高(P0.01),肝癌組織與癌旁組織中RXRα的基因和蛋白表達(dá)量顯著降低(P0.01);在SMMC-7721細(xì)胞中,HBx的過(guò)表達(dá)使RXRα的蛋白表達(dá)量顯著降低(P0.01),DNMT3a的蛋白表達(dá)量顯著升高(P0.01),而RXRα與HBx共轉(zhuǎn)染,則可降低HBx升高的DNMT3a蛋白表達(dá)量(P0.01);MKK/MEK抑制劑PD98059和p38 MAPK抑制劑SB203580可顯著升高HBx下調(diào)的RXRα基因和蛋白表達(dá)(P0.01)。結(jié)論 HBV產(chǎn)生的HBx蛋白可能通過(guò)MAPK信號(hào)通路,降低RXRα表達(dá),引起促癌基因DNMT3a蛋白含量增加。
[Abstract]:Objective to investigate the role of retinoic acid receptor 偽 (retinoid X receptor 偽 (RXR 偽) in up-regulating the expression of DNA methyltransferase 3a (DNA methyltransferases 3a DNMT3a in hepatocellular carcinoma (HCC) by hepatitis B virus X protein (hepatitis B virus X protein,HBx (HBV X protein (hepatitis B virus X protein,HBx). Methods RT-PCR and Western blot were used to detect the gene and protein expression of DNMT3a,RXR 偽 in 12 cases of normal liver and 56 cases of HBV positive hepatocellular carcinoma and adjacent tissues. In cultured SMMC-7721 cells, HBx gene and RXR 偽 gene were transfected, and the effect on DNMT3a expression was observed. In SMMC-7721 cells transfected with HBx gene, a signal pathway blocker was added to observe which signal pathway plays a role in the regulation of RXR 偽 expression by HBx. Results compared with normal liver tissues, the expression of DNMT3a gene and protein in HCC and paracancerous tissues increased significantly (P0.01), and the expression of RXR 偽 in HCC and paracancerous tissues decreased significantly (P0.01). In SMMC-7721 cells, overexpression of HBx significantly decreased the protein expression of RXR 偽 (P0.01), increased the expression of DNMT3a protein (P0.01), and cotransfected RXR 偽 with HBx decreased the expression of DNMT3a protein increased by HBx (P0.01). MKK/MEK inhibitor PD98059 and p38 MAPK inhibitor SB203580 significantly increased HBx down-regulated RXR 偽 gene and protein expression (P0.01). Conclusion the HBx protein produced by HBV may decrease the expression of RXR 偽 through MAPK signaling pathway and increase the content of oncogene DNMT3a protein.
【作者單位】： 重慶市腫瘤研究所/醫(yī)院/癌癥中心藥學(xué)部;第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍肝膽外科研究所;北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院肝膽胰中心;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81372272)~~
【分類號(hào)】：R735.7

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本文編號(hào)：2331520