【摘要】：目的探討人乳頭瘤病毒(HPV)感染與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)發(fā)病相關(guān)性;分析HPV感染與NSCLC臨床病理特征和多種基因突變之間的關(guān)系。方法收集NSCLC 264例原發(fā)灶和65例轉(zhuǎn)移灶的石蠟包埋組織標(biāo)本。選擇264例原發(fā)灶鄰近的上皮組織(癌旁對(duì)照組)和12例肺良性組織分別作為對(duì)照。采用免疫組化En Vision二步法檢測(cè)HPV L1蛋白。選擇109例NSCLC標(biāo)本采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RTPCR)法檢測(cè)HPV16/18 L1基因序列;90例肺腺癌組織同時(shí)行EGFR、ALK、KRAS、BRAF基因狀態(tài)RT-PCR法檢測(cè)。結(jié)果NSCLC原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶HPV L1蛋白檢測(cè)陽性率相近。NSCLC原發(fā)灶HPV L1蛋白陽性率顯著高于癌旁對(duì)照組和肺良性對(duì)照組。不同組織類型原發(fā)灶中HPV L1蛋白檢測(cè)陽性率存在明顯差別,肺腺癌HPV L1蛋白檢測(cè)陽性率顯著高于肺鱗癌。109例NSCLC標(biāo)本HPV16/18 L1基因序列11例陽性。HPV L1蛋白陽性肺腺癌患者KRAS基因突變率顯著高于陰性,而EGFR、ALK、BRAF基因狀態(tài)與HPV L1蛋白陽性無明顯相關(guān)。結(jié)論 HPV感染與NSCLC發(fā)生可能有密切關(guān)系,尤其以肺腺癌關(guān)系更為密切;KRAS突變可能是HPV相關(guān)肺腺癌發(fā)病的驅(qū)動(dòng)基因類型,為開展肺癌精準(zhǔn)治療指明方向。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between human papillomavirus (HPV) (HPV) infection and non-small cell lung cancer (NSCLC) (NSCLC), and to analyze the relationship between HPV infection and NSCLC clinicopathological features and multiple gene mutations. Methods the paraffin embedded tissue specimens of 264 cases of NSCLC and 65 cases of metastatic lesions were collected. Two hundred and sixty-four cases of adjacent epithelial tissue (paracancerous control group) and 12 cases of benign lung tissue were selected as control group. HPV L1 protein was detected by immunohistochemical En Vision method. The sequence of HPV16/18 L1 gene was detected by real-time fluorescence quantitative PCR (RTPCR) in 109 NSCLC samples, and the EGFR,ALK,KRAS,BRAF gene status RT-PCR method was used in 90 cases of lung adenocarcinoma. Results the positive rate of HPV L1 protein in primary NSCLC was similar to that in metastatic focus. The positive rate of HPV L1 protein in primary NSCLC was significantly higher than that in paracancerous control group and benign lung control group. The positive rate of HPV L1 protein was significantly different in different tissue types. The positive rate of HPV L1 protein in lung adenocarcinoma was significantly higher than that in lung squamous cell carcinoma. The mutation rate of KRAS gene in 109 NSCLC specimens was higher than that in lung squamous cell carcinoma. The mutation rate of KRAS gene was significantly higher in patients with HPV L1 protein positive lung adenocarcinoma than that in lung squamous cell carcinoma. There was no significant correlation between BRAF gene status and HPV L1 protein positive. Conclusion HPV infection may be closely related to the occurrence of NSCLC, especially lung adenocarcinoma, and KRAS mutation may be the driving gene type of HPV associated lung adenocarcinoma, which indicates the direction of accurate treatment for lung cancer.
【作者單位】： 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院呼吸內(nèi)科;阜陽市第二人民醫(yī)院結(jié)核科;安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院病理科;
【基金】：安徽省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科研基金(編號(hào):13zc001) 安徽省科技廳攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):1301042216)
【分類號(hào)】：R734.2

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