本文關鍵詞：腫瘤微環(huán)境響應藥物載體的設計和應用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國科學技術大學》 2014年

腫瘤微環(huán)境響應藥物載體的設計和應用

都小姣  

【摘要】：納米藥物輸送體系具備保護所荷載的藥物分子不被降解以及增強抗腫瘤藥物在系統給藥時的生物利用度而受到廣泛關注。然而,在癌癥治療中,為了獲得高效的抗腫瘤效果,使用的給藥劑量易對機體正常細胞產生明顯的毒副作用,從而使治療窗口狹窄。因此,理想的藥物輸送必須達到“高抗腫瘤效果”和“低毒副作用”的平衡。為了提高藥物的抗腫瘤效果和降低毒副作用,設計出能夠在腫瘤部位特異性釋放藥物的載體體系十分必要。基于對腫瘤微環(huán)境及其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中擔任的角色的進一步認識,在本論文中,我們旨在發(fā)展針對“腫瘤微環(huán)境響應性”的藥物載體系統,用于增強抗腫瘤效果和降低毒副作用。本論文的主要內容可以分為如下兩個部分： 1、我們制備了能夠在腫瘤細胞內還原環(huán)境下快速釋放藥物的載體系統用于siRNA藥物的輸送。使用薄膜水化法將含有二硫鍵的兩親性Janus樹枝狀陽離子分子制備成具有還原響應性的藥物載體SSJD,為球形囊泡結構。我們發(fā)現SSJD在生理環(huán)境下能夠很好的結合siRNA,并且在有還原性物質的存在下(例如10mM MTT),它能夠快速釋放所攜載的siRNA,在2小時以內達到完全釋放,這預示著該藥物載體系統在腫瘤細胞內的還原環(huán)境下具有快速釋放siRNA的潛力。我們進一步在細胞水平上證實SSJD能夠高效將siRNA運輸至MDA-MB-231腫瘤細胞內,并且顯著下調MDA-MB-231-GFP細胞中靶基因的表達。 2、我們發(fā)展了一種能夠對腫瘤部位酸度和細胞內還原環(huán)境同時響應的核-殼-冠的聚離子納米顆粒。我們利用正負電荷的相互作用將鍵合有順鉑前藥的陽離子納米顆粒(?)NP/Pt與帶有負電荷的腫瘤酸度敏感的PEG化兩嵌段共聚物PPC-DA結合,制備PEG化修飾的納米顆粒(?)NP/Pt@PPC-DA。PEG化修飾使得納米顆粒的藥時曲線下面積是非PEG化修飾納米顆粒的9.2倍。這直接導致了PEG化的納米顆粒將更多的鉑類藥物輸送至腫瘤部位。同時,在腫瘤組織的低pH的條件下,PPC-DA發(fā)生降解,PEG層脫落,暴露出帶正電荷的(?)NP/Pt,增強其與腫瘤細胞的相互作用,提高納米顆粒的內在化能力。被腫瘤細胞攝取后,在胞內的還原環(huán)境的作用下,順鉑藥物有效釋放,殺死腫瘤細胞,有效抑制了順鉑耐藥性腫瘤的生長。本設計為治療順鉑耐藥性腫瘤提供了一種新的策略。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：中國科學技術大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：TQ460.6
【目錄】：

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7 王建武;朱春雷;馮麗恒;袁煥祥;呂鳳婷;劉禮兵;王樹;;pH值響應的共軛聚合物納米粒子的制備、表征與細胞成像研究(英文)[J];影像科學與光化學;2014年01期

8 許向亮;王恩博;崔念暉;;脫細胞真皮基質對年輕恒牙牙乳頭干細胞分化的作用[J];北京大學學報(醫(yī)學版);2014年01期

9 Quan Zhang;Zhou Ye;Shu-Ting Wang;Jian Yin;;Facile one-pot synthesis of PEGylated monodisperse mesoporous silica nanoparticles with controllable particle sizes[J];Chinese Chemical Letters;2014年02期

10 吳劍;張敏;戴天陽;任德蓮;;siRNA干擾MACC1基因對食管癌細胞TE-1的生物學影響[J];第三軍醫(yī)大學學報;2014年05期

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1 陳良棟;[N];中國醫(yī)藥報;2004年

2 駐京記者 賈巖;[N];醫(yī)藥經濟報;2010年

3 復旦大學附屬中山醫(yī)院肝癌研究所教授 樊嘉;[N];健康報;2011年

4 劉淑景;[N];河北科技報;2009年

5 記者 王丹;[N];健康報;2010年

6 復旦大學附屬中山醫(yī)院 欽倫秀 葉青海 湯釗猷 陳惠芬 整理;[N];健康報;2011年

7 王小龍;[N];科技日報;2011年

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