【摘要】：細(xì)胞衰老是與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的分子機(jī)制。BRG1是染色質(zhì)重構(gòu)復(fù)合體SWI/SNF的特異性ATP酶,在多種腫瘤中存在異常表達(dá)。但其在細(xì)胞衰老中的具體生物學(xué)作用及相應(yīng)調(diào)控機(jī)制目前尚有待系統(tǒng)性研究。本研究發(fā)現(xiàn),BRG1低表達(dá)可在結(jié)腸癌細(xì)胞中通過干預(yù)SIRT1/p53/p21信號(hào)軸促進(jìn)細(xì)胞衰老、抑制腫瘤增殖。具體來(lái)看,BRG1在結(jié)腸癌原發(fā)灶中的表達(dá)水平高于相應(yīng)癌旁組織;BRG1在衰老細(xì)胞模型中表達(dá)降低；BRG1的表達(dá)與衰老調(diào)控蛋白p21成負(fù)相關(guān)；BRG1低表達(dá)可導(dǎo)致細(xì)胞空泡化、上調(diào)SA-β-Gal的活性、抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、促進(jìn)SAHF的形成。在機(jī)制上,BRG1通過與SIRT1結(jié)合影響其對(duì)p53 K382位的去乙酰化作用,從而影響下游p53/p21信號(hào)通路,進(jìn)而發(fā)揮對(duì)細(xì)胞衰老與腫瘤增殖的調(diào)控作用。本研究結(jié)果提示,BRG1/SIRT1/p53信號(hào)軸是結(jié)腸癌細(xì)胞衰老與增殖中的重要分子機(jī)制。綜合本課題組研究,我們提出,BRG1在結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展中起到促進(jìn)增殖、抑制侵襲轉(zhuǎn)移的雙重生物學(xué)作用。
[Abstract]:Cell senescence is a molecular mechanism closely related to tumorigenesis and development. BRG1 is a specific ATP enzyme of chromatin remodeling complex SWI/SNF and has abnormal expression in many kinds of tumors. However, its specific biological role in cell senescence and its corresponding regulatory mechanisms need to be systematically studied. In this study, it was found that low expression of BRG1 could promote cell senescence and inhibit tumor proliferation by interfering with SIRT1/p53/p21 signal axis in colon cancer cells. Specifically, the expression level of BRG1 in primary colon cancer was higher than that in corresponding adjacent tissues, the expression of BRG1 was decreased in aging cell model, and the expression of BRG1 was negatively correlated with the aging regulatory protein p21. The low expression of BRG1 could lead to vacuolation, up-regulate the activity of SA- 尾-Gal, inhibit cell proliferation, induce cell cycle arrest and promote the formation of SAHF. In the mechanism, BRG1 affects the deacetylation of p53 K382 by binding with SIRT1, thus affecting the downstream p53/p21 signaling pathway, and then exerting the regulation of cell senescence and tumor proliferation. The results suggest that the BRG1/SIRT1/p53 signal axis is an important molecular mechanism in the aging and proliferation of colon cancer cells. Based on our research, we suggest that BRG1 plays a dual biological role in promoting proliferation and inhibiting invasion and metastasis of colon cancer.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.35

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;我國(guó)學(xué)者揭開人類細(xì)胞衰老之謎[J];發(fā)明與革新;2002年05期

2 ;《干細(xì)胞衰老與疾病》已出版[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;2009年04期

3 ;細(xì)胞衰老的主導(dǎo)基因研究獲重要成果[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2002年04期

4 牟坤,周庚寅;細(xì)胞衰老與腫瘤發(fā)生及藥物治療[J];生命的化學(xué);2005年04期

5 馬杰;章靜波;;干細(xì)胞衰老[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2007年06期

6 胡兵;安紅梅;沈克平;;細(xì)胞衰老與腫瘤發(fā)生[J];生命科學(xué);2008年03期

7 潘岳;;人為什么會(huì)變老[J];農(nóng)家參謀;2008年08期

8 ;《干細(xì)胞衰老與疾病》[J];細(xì)胞生物學(xué)雜志;2009年05期

9 ;細(xì)胞防癌機(jī)制新發(fā)現(xiàn)[J];臨床合理用藥雜志;2010年06期

10 ;科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抗老新法[J];品牌與標(biāo)準(zhǔn)化;2011年23期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 季宇彬;劉日嘉;高世勇;;細(xì)胞衰老及衰老相關(guān)信號(hào)途徑研究進(jìn)展[A];腫瘤病因?qū)W研究與中西醫(yī)結(jié)合腫瘤綜合診療交流研討會(huì)論文集[C];2009年

2 曹流;王麗京;陳譽(yù)華;;細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維系機(jī)制與疾病的發(fā)生發(fā)展[A];細(xì)胞—生命的基礎(chǔ)——中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)2013年全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)·武漢論文摘要集[C];2013年

3 朱小飛;李電東;何琪楊;;小檗堿抗過氧化氫引起的細(xì)胞衰老的機(jī)制[A];2009全國(guó)抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

4 沈陳軍;劉曉平;;細(xì)胞衰老機(jī)制與腫瘤抑制[A];安徽省藥理學(xué)會(huì)2012年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2012年

5 王倩;王嶸;苗登順;;Bmi1通過抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)骨細(xì)胞衰老而發(fā)揮延緩骨骼衰老的重要作用[A];中國(guó)解剖學(xué)會(huì)2013年年會(huì)論文文摘匯編[C];2013年

6 丁國(guó)憲;;MicroRNA and Aging[A];第三屆江浙滬三地老年醫(yī)學(xué)高峰論壇暨2012年浙江省老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

7 金軍華;張鐵梅;韓彩和;張恩毅;張延;張宗玉;童坦君;;低糖培養(yǎng)對(duì)人二倍體成纖維細(xì)胞衰老相關(guān)基因表達(dá)的影響[A];第八屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研討會(huì)論文匯編[C];2006年

8 王元元;陳子興;岑建農(nóng);沈宏杰;何軍;梁建英;劉丹丹;姚利;;骨髓增生異常綜合征與骨髓細(xì)胞衰老增加的相關(guān)研究[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

9 龐建新;程希遠(yuǎn);金宏;高楊;吳曙光;;Sp1對(duì)PHA激活的T細(xì)胞端酶活性粒酶活性的調(diào)節(jié)作用[A];第七屆中國(guó)抗炎免疫藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2000年

10 張濤;海春旭;;氧化應(yīng)激在細(xì)胞衰老中的作用[A];中國(guó)活性氧生物學(xué)效應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（第一冊(cè)）[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 周勇;北大醫(yī)學(xué)部深入開展細(xì)胞衰老研究[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

2 ;探尋人類細(xì)胞衰老之謎[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

3 李京華;初步揭開人類細(xì)胞衰老之謎[N];中藥報(bào);2002年

4 記者 李京華;我國(guó)科學(xué)家解細(xì)胞衰老之謎[N];新華每日電訊;2002年

5 趙冬紅;細(xì)胞衰老秘密[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2006年

6 記者 劉霞;美科學(xué)家揭示細(xì)胞衰老機(jī)制[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

7 新字;北大初步闡明人類細(xì)胞衰老原因[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

8 魏衍亮;細(xì)胞和生物壽命調(diào)控專利技術(shù)掃描[N];中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào);2006年

9 付東紅;我國(guó)科學(xué)家追蹤P16基因獲重要成果[N];光明日?qǐng)?bào);2002年

10 阿勝;“陰陽(yáng)失衡”癌細(xì)胞自殺[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 雷岳山;P53與細(xì)胞衰老、自噬和凋亡[D];武漢大學(xué);2013年

2 韋釗;CUL4B通過抑制p53-ROS正反饋環(huán)減緩壓力誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老[D];山東大學(xué);2015年

3 周云;丙型肝炎病毒感染者miR-181a對(duì)CD4+T細(xì)胞衰老的調(diào)節(jié)作用及信號(hào)傳導(dǎo)[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 何玲;SWI/SNF復(fù)合物亞基調(diào)控細(xì)胞衰老及其相關(guān)機(jī)理研究[D];重慶大學(xué);2015年

5 苗穗兵;SM22α參與血管平滑肌細(xì)胞衰老和血管老化的機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

6 高延妍;精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT1在乳腺癌細(xì)胞上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)換和細(xì)胞衰老過程中的作用及機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2016年

7 傅寅佳;BRG1在結(jié)腸癌細(xì)胞衰老中的作用與機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2016年

8 葛海燕;糖皮質(zhì)激素通過鈍化細(xì)胞衰老分泌表型誘導(dǎo)肺癌化療耐藥的作用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

9 沈璐;卵巢衰老中細(xì)胞衰老現(xiàn)象初探[D];華中科技大學(xué);2014年

10 伊桐凝;Aspirin抗高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞衰老的作用及其機(jī)制研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 沙明泉;組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2在力達(dá)霉素等藥物誘導(dǎo)人結(jié)腸癌細(xì)胞衰老中的作用及機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

2 張毅;吲哚美辛對(duì)白血病細(xì)胞增殖和細(xì)胞衰老的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

3 謝曦;硫化氫通過上調(diào)SIRT1拮抗同型半胱氨酸誘導(dǎo)HT22細(xì)胞衰老[D];南華大學(xué);2015年

4 張清和;復(fù)制性細(xì)胞衰老的觸發(fā)動(dòng)力學(xué)機(jī)制研究[D];南京大學(xué);2014年

5 寧敏;硫化氫通過上調(diào)瘦素信號(hào)通路拮抗甲醛誘導(dǎo)的HT22細(xì)胞衰老[D];南華大學(xué);2016年

6 侯宏宙;外源過氧化氫抑制擬南芥萌發(fā)前期初生根向重力性生長(zhǎng)機(jī)制的研究[D];蘭州大學(xué);2015年

7 李耕;緩激肽對(duì)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞衰老的影響及其機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2011年

8 張娜娜;血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞衰老的作用及藥物干預(yù)[D];山東大學(xué);2013年

9 韓騰龍;用慢病毒載體介導(dǎo)癌基因建立細(xì)胞衰老的模型[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

10 劉靜;P16基因高表達(dá)對(duì)細(xì)胞衰老的調(diào)控作用[D];鄭州大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：2300449