【摘要】：uPA系統(tǒng)包含尿激酶纖溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,uPA)、尿激酶纖溶酶原激活物受體(urokinase type plasminogen activator receptor,uPAR/CD87)以及纖溶酶原激活物抑制劑(plasminogen activator inhibitors,PAI-1and PAI-2)。多種人類惡性腫瘤的局部侵襲和轉(zhuǎn)移與uPA系統(tǒng)密切相關(guān),是目前治療腫瘤的重要分子靶點(diǎn)。本課題通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR、ELISA等方法研究白血病人骨髓基質(zhì)細(xì)胞-白血病細(xì)胞共培養(yǎng)中uPA、uPAR、PAI-1、MMP-9、VEGF的表達(dá)情況,從而探究白血病骨髓微環(huán)境與uPA系統(tǒng)之間的作用關(guān)系。研究結(jié)果表明,與骨髓基質(zhì)細(xì)胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)單獨(dú)培養(yǎng)相比,在共培養(yǎng)條件下白血病骨髓基質(zhì)細(xì)胞的uPA、uPAR、PAI-1、VEGF的表達(dá)顯著升高,而共培養(yǎng)條件下白血病細(xì)胞HL60的MMP-9表達(dá)升高。co-BMSCs中的uPA、uPAR和PAI-1的表達(dá)顯著升高可以進(jìn)一步解釋白血病細(xì)胞在骨髓微環(huán)境的生長、發(fā)展、復(fù)發(fā)以及白血病不良預(yù)后與uPA系統(tǒng)有密切的聯(lián)系。共培養(yǎng)條件下HL60的MMP-9的表達(dá)升高,這或許可以解釋為骨髓微環(huán)境有助于白血病細(xì)胞的擴(kuò)散。
[Abstract]:The uPA system includes urokinase plasminogen activator (urokinase type plasminogen activator,uPA), urokinase plasminogen activator receptor (urokinase type plasminogen activator receptor,uPAR/CD87) and plasminogen activator inhibitor (plasminogen activator inhibitors,PAI-1and PAI-2). The local invasion and metastasis of various human malignant tumors are closely related to the uPA system and are important molecular targets for the treatment of cancer. The expression of uPA,uPAR,PAI-1,MMP-9,VEGF in the co-culture of leukemic human bone marrow stromal cells (BMSCs) and leukemic cells was studied by real-time fluorescence quantitative PCR,ELISA, so as to explore the relationship between leukemic bone marrow microenvironment and uPA system. The results showed that the expression of uPA,uPAR,PAI-1,VEGF in leukemic bone marrow stromal cells was significantly increased in co-culture compared with that in bone marrow stromal cells (bone marrow stromal cells,BMSCs) alone. The increased expression of uPA,uPAR and PAI-1 in co-BMSCs could further explain the growth and development of leukemic cells in bone marrow microenvironment. Recurrence and poor prognosis of leukemia are closely associated with uPA system. The increased expression of MMP-9 in HL60 may be explained by the fact that bone marrow microenvironment contributes to the proliferation of leukemic cells.
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R733.7

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本文編號(hào)：2269515