【摘要】：目的:本研究觀察布羅莫結(jié)構(gòu)域抑制劑JQ1誘導(dǎo)人Ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株(SUP-B15)凋亡的Notch1通路可能機(jī)制。方法:用不同濃度JQ1在不同時(shí)期處理SUP-B15細(xì)胞,用四甲基偶氮唑藍(lán)試驗(yàn)(MTT法)檢測(cè)細(xì)胞增殖情況;用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期;實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)MIS2、Notch1、Hes1、BCR-ABL mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果:JQ1在0-4μmol/L的濃度范圍內(nèi)能抑制SUP-B15細(xì)胞的生長(zhǎng),并呈現(xiàn)劑量-時(shí)間依賴性;JQ1在1、2、4μmol/L處理SUP-B15細(xì)胞48 h后,誘導(dǎo)細(xì)胞S期阻滯,并呈劑量依賴性,與同時(shí)間對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);與同時(shí)間對(duì)照組相比,JQ1能夠降低MIS2、Notch1、Hes1、BCR-ABL mRNA的表達(dá)。結(jié)論:JQ1可以有效抑制SUP-B15細(xì)胞生長(zhǎng)增殖,而Notch1通路凋亡途徑很可能是JQ1促進(jìn)Ph+ALL細(xì)胞凋亡的多途徑之一。
[Abstract]:Aim: to investigate the possible mechanism of JQ1 induced apoptosis in human Ph positive acute lymphoblastic leukemia cell line (SUP-B15). Methods: SUP-B15 cells were treated with different concentrations of JQ1 at different stages, cell proliferation was detected by MTT assay, cell cycle was detected by flow cytometry, and MIS2,Notch1,Hes1,BCR-ABL mRNA expression was detected by real-time quantitative PCR. Results: JQ1 inhibited the growth of SUP-B15 cells in a dose-time dependent manner in the concentration range of 0-4 渭 mol/L, and JQ1 induced S-phase arrest of SUP-B15 cells in a dose-dependent manner after 48 h treatment with 1 渭 mol/L. Compared with the control group at the same time, there was statistical difference (P0.05); compared with the control group at the same time, JQ1 could reduce the expression of MIS2,Notch1,Hes1,BCR-ABL mRNA. Conclusion: JQ1 can effectively inhibit the growth and proliferation of SUP-B15 cells, and the apoptotic pathway of Notch1 pathway may be one of the multiple pathways for JQ1 to promote the apoptosis of Ph ALL cells.
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學(xué)附屬山西大醫(yī)院血液科;
【分類號(hào)】：R733.71

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 劉霆;;TKI時(shí)代Ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病的治療[J];臨床血液學(xué)雜志;2013年06期

2 韓昂軒;禹莉;;Ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病研究進(jìn)展[J];內(nèi)科;2014年02期

3 鄒秀平;黃偉;劉珊珊;徐艷玲;;MSI2和Numb在白血病中的表達(dá)及分析[J];臨床血液學(xué)雜志;2013年03期

4 秦永亮;李永軍;史敏;;Notch1信號(hào)通路與急性T淋巴細(xì)胞白血病關(guān)系的研究進(jìn)展[J];中國(guó)全科醫(yī)學(xué);2014年09期

5 朱雨;潘良琴;錢思軒;宋萍;于慧;張?zhí)K江;葛崢;洪鳴;田甜;李建勇;;達(dá)沙替尼治療伊馬替尼耐藥的BCR/ABL陽(yáng)性白血病的臨床研究[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2013年03期

6 林忠琨;張閏;葛崢;劉娟;郭星;喬純;吳雨潔;仇海榮;張建富;李建勇;;成人T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病中NOTCH1突變的特征研究[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2013年06期

7 王明義;呂瑜玫;易棵;王林;辛?xí)匝?王雨;;伽馬-分泌酶抑制劑下調(diào)Notch1可誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞A2780生長(zhǎng)抑制及凋亡[J];腫瘤防治研究;2014年09期

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 徐漢福;段小利;王日遠(yuǎn);宋春暖;趙萍;;家蠶c-Myc基因的全長(zhǎng)cDNA克隆及促細(xì)胞增殖功能初探[J];蠶業(yè)科學(xué);2015年02期

2 徐執(zhí)政;徐靜;薛永權(quán);;成人T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病中Notch1基因突變的研究[J];臨床血液學(xué)雜志;2015年01期

3 劉文霞;;達(dá)沙替尼與伊馬替尼治療慢性髓性白血病的比照觀察[J];中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育;2015年03期

4 程倩;袁富文;童坦君;;從分子水平看c-Myc在細(xì)胞衰老中的作用[J];生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展;2014年03期

5 王朦;賈國(guó)存;;兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的診治現(xiàn)狀與預(yù)后[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2015年11期

6 潘曉娜;方志剛;龍梓潔;陳家杰;劉玲玲;范蕊芳;林東軍;;上調(diào)c-myc基因的表達(dá)對(duì)U937白血病細(xì)胞的影響[J];中國(guó)病理生理雜志;2013年11期

7 莊賢栩;裴仁治;陸瀅;張丕勝;劉旭輝;馬俊霞;吳靜怡;;Ph~+急性淋巴細(xì)胞白血病與慢性粒細(xì)胞白血病急淋變的臨床特征分析[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生;2014年34期

8 潘良琴;劉為星;朱雨;洪鳴;喬純;李建勇;錢思軒;;尼洛替尼治療伊馬替尼耐藥或不耐受慢性髓系白血病患者的臨床研究[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2014年06期

9 Emma L Curry;Mohammad Moad;Craig N Robson;Rakesh Heer;;Using induced pluripotent stem cells as a tool for modelling carcinogenesis[J];World Journal of Stem Cells;2015年02期

10 丁千山;王琪;孫榮澤;沈世強(qiáng);;從基礎(chǔ)到臨床——癌基因ATAD2和腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展[J];腫瘤;2015年03期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前9條

1 佘笑梅;三氧化二砷對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病NB4細(xì)胞株Warburg效應(yīng)的影響和機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2013年

2 王培軍;地錦草黃酮醇抗腫瘤作用及其機(jī)理的研究[D];燕山大學(xué);2013年

3 佘笑梅;三氧化二砷對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病NB4細(xì)胞株Warburg效應(yīng)的影響和機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2013年

4 李業(yè);重癥肌無(wú)力差異LncRNAs的表達(dá)及生物信息學(xué)研究[D];中南大學(xué);2013年

5 趙威;癌蛋白SRC-3通過(guò)調(diào)節(jié)膀胱癌細(xì)胞糖脂代謝促進(jìn)腫瘤進(jìn)程[D];南京大學(xué);2014年

6 史俊文;c-Myc基因直接重編程成纖維細(xì)胞為軟骨樣細(xì)胞[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

7 楊華;組蛋白去乙�；敢种苿⿲�(duì)腫瘤相關(guān)基因的表觀遺傳調(diào)控及抗腫瘤作用分子機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2014年

8 張智高;SIRT6在原發(fā)性肝癌中的表達(dá)變化及其抑瘤機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2014年

9 陳茜;逆轉(zhuǎn)由HGF介導(dǎo)的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞對(duì)吉非替尼繼發(fā)耐藥的研究[D];浙江大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 譚立鳳;Survivin、C-myc及P~（53）在子宮頸上皮內(nèi)瘤變及鱗癌中的表達(dá)及意義[D];青島大學(xué);2013年

2 廉超;RNA干擾介導(dǎo)的E2F-1沉默對(duì)人胃癌耐藥細(xì)胞株SGC-7901/DDP多藥耐藥性的影響及相關(guān)機(jī)制研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

3 張凱;E3泛素連接酶FBW7在血管新生中的功能研究[D];華東師范大學(xué);2013年

4 曹陽(yáng);ACAP4磷酸化抑制劑LCD313對(duì)肝癌轉(zhuǎn)移抑制作用的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

5 朱軍;兩種CCNY轉(zhuǎn)錄本在NSCLC中的表達(dá)差異及其臨床意義的研究[D];北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所;2013年

6 紀(jì)道坤;谷氨酰胺酶介導(dǎo)c-Myc或E2F1調(diào)節(jié)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）分子機(jī)制的初步研究[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2013年

7 王洋;茶多酚對(duì)鼠胎兒成纖維細(xì)胞凋亡的影響[D];延邊大學(xué);2014年

8 張安然;E2F1對(duì)c-Myc/hTERT信號(hào)通路的負(fù)反饋調(diào)控機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

9 董金鳳;2011-2012年福建省新發(fā)成人急性白血病的發(fā)病情況調(diào)查[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

10 占躍晨;洋地黃類藥物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬及相關(guān)激酶信號(hào)通路的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 段紀(jì)俊;陳萬(wàn)青;張思維;;中國(guó)惡性腫瘤死亡率的國(guó)際比較[J];中國(guó)社會(huì)醫(yī)學(xué)雜志;2009年06期

2 李芳華;張新民;;Notch信號(hào)通路與乳腺癌的研究進(jìn)展[J];海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年02期

3 李永軍;徐紅俊;;白藜蘆醇誘導(dǎo)KG-1細(xì)胞凋亡作用與bcl-2/bax表達(dá)相關(guān)性研究[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2008年05期

4 陳浩月;葛崢;吳雨潔;吳玲玉;孫淼;田甜;仇海榮;劉澎;李建勇;;成人Ph染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病免疫表型特征分析[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2010年03期

5 楊念念;嚴(yán)亞瓊;李衛(wèi)平;龔潔;陳萬(wàn)青;張思維;;中國(guó)2004~2005年白血病死亡分布特征分析[J];中國(guó)腫瘤;2010年12期

6 柳萍;葛崢;林忠琨;錢思軒;喬純;張建富;吳雨潔;仇海榮;朱廣榮;李建勇;;Ikaros和Helios異構(gòu)體在白血病中的表達(dá)特征及機(jī)制的初步研究[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2012年04期

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 付文波;李大主;丁世芳;何少林;王妍;黎明;馮義柏;;氧化型低密度脂蛋白對(duì)人THP1細(xì)胞Notch1表達(dá)及分泌細(xì)胞因子的影響[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2012年02期

2 楊東虹;唐文淵;徐倫山;肖華亮;周椿;許民輝;;Notch1胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域在星形細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)及其臨床意義[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2010年20期

3 李永軍;史敏;秦永亮;;Notch1信號(hào)通路與白藜蘆醇抗急性T淋巴細(xì)胞白血病作用機(jī)制研究進(jìn)展[J];臨床檢驗(yàn)雜志;2012年10期

4 王明義;呂瑜玫;易棵;王林;辛?xí)匝?王雨;;Notch1信號(hào)蛋白在卵巢癌中的表達(dá)及臨床意義[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展;2013年12期

5 王學(xué)玖;毛麗莎;葛麗華;宿穎;楊晶;王立平;張春梅;;Notch1蛋白在小鼠下頜切牙發(fā)育中的表達(dá)[J];北京口腔醫(yī)學(xué);2014年03期

6 肖迎,唐仕波,王琪,孟晶,李斌,林少芬;維甲酸對(duì)胚胎干細(xì)胞分化過(guò)程中Notch1表達(dá)的影響[J];眼科研究;2005年03期

7 勾朝陽(yáng);哈敏文;李紅;;Notch1在人胃癌組織中的表達(dá)及意義[J];中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年05期

8 牛煥付;王文龍;;Notch1受體在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義的研究[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生;2011年01期

9 趙春霞;李棟梁;曹玉文;付欣鴿;李鋒;;Notch1基因單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌和增生性病變的相關(guān)性研究[J];農(nóng)墾醫(yī)學(xué);2011年02期

10 趙麗;張姣;付麗;馬勇杰;谷峰;;乳腺癌細(xì)胞Notch1蛋白表達(dá)及其與紫杉醇敏感性的關(guān)系[J];中國(guó)腫瘤臨床;2012年09期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王季石;吳穎亞;梅麗娜;胡曉彥;楊遠(yuǎn);;Notch1信號(hào)系統(tǒng)對(duì)再生障礙性貧血和慢性粒細(xì)胞白血病病人骨髓造血干細(xì)胞分化和增殖的調(diào)節(jié)研究[A];第11次中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文匯編[C];2007年

2 周敏;郭雪君;;Notch1在支氣管哮喘發(fā)生中的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)呼吸病學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

3 周小建;王衛(wèi)平;楊毅;;Notch1信號(hào)途徑在視黃酸對(duì)胸腺細(xì)胞分化發(fā)育中的作用的初步研究[A];營(yíng)養(yǎng)健康新觀察（第二十四期）：營(yíng)養(yǎng)與免疫專題[C];2004年

4 齊潤(rùn)姿;安華章;于益芝;張明徽;劉書遜;徐紅梅;曹雪濤;;Notch1和TRAIL對(duì)肝癌細(xì)胞凋亡的影響及作用機(jī)制的研究[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第四屆學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議議程及論文摘要集[C];2002年

5 隋毓秀;張志s，

本文編號(hào)：2262267