【摘要】：目的:探討小半夏湯多靶點防治化療性惡心嘔吐作用機制。方法:腹腔注射6mg/kg順鉑建立大鼠化療性異食癖模型,測定大鼠攝食高嶺土量作為其惡心嘔吐程度指標。將Wistar大鼠隨機分為正常對照組、小半夏湯正常對照組、順鉑模型組、昂丹司瓊陽性藥組、小半夏湯大劑量組和小半夏湯小劑量組。各組動物在造模前1h首次灌胃給藥,之后每12h給藥一次,昂丹司瓊組、小半夏湯正常對照組、小半夏湯大、小劑量組每日給藥劑量分別為2.6mg/kg昂丹司瓊、1.6、3.2、1.6g/kg小半夏湯,正常對照組和模型組灌胃等容積蒸餾水。每12h稱量并計算各組動物高嶺土攝入量。分別于造模后24h和72h處理動物,ELISA法測定各組大鼠外周(血清、回腸)和中樞(延髓)5-HT與其代謝產(chǎn)物5-HIAA、DA與其代謝產(chǎn)物DOPAC、P物質(zhì)含量以及回腸和延髓5-HT合成限速酶TPH、5-HT代謝關(guān)鍵酶MAOA、DA合成限速酶TH、DA代謝關(guān)鍵酶MAOB水平;免疫組織化學(xué)法檢測各組大鼠回腸和延髓組織5-HT3A受體、NK1受體、D_2受體陽性細胞表達情況;Real-time PCR法測定各組大鼠回腸和延髓5-HT轉(zhuǎn)運體(SERT)、5-HT3A受體、P物質(zhì)前體前速激肽原A(PPTA)、NK1受體、D_2受體m RNA表達水平;Western Blotting法測定大鼠回腸和延髓5-HT3A受體、NK1受體和D_2受體蛋白表達變化。結(jié)果:模型組動物攝食高嶺土量顯著升高,小半夏湯大、小劑量均可抑制化療大鼠攝食高嶺土。小半夏湯大、小劑量均能夠降低化療大鼠24h、72h外周和中樞5-HT含量、增加5-HIAA含量、降低5-HT3A受體m RNA和蛋白表達水平,小半夏湯對化療大鼠5-HT和5-HIAA作用與降低TPH水平、提高MAOA水平有關(guān);小半夏湯大、小劑量均能夠降低化療大鼠24h、72h外周和中樞P物質(zhì)含量、NK1受體m RNA和蛋白表達水平,小半夏湯對化療大鼠P物質(zhì)的抑制作用與降低PPTA m RNA表達有關(guān);小半夏湯大、小劑量均能夠降低化療大鼠24h、72h外周和中樞DA含量、降低D_2受體m RNA和蛋白表達水平,但對DOPAC影響不大,小半夏湯對化療大鼠DA的抑制作用與降低TH水平有關(guān)。結(jié)論:小半夏湯對CINV急性期和延遲期均有顯著療效,與對5-HT、P物質(zhì)、DA多靶點作用有關(guān)。小半夏湯對CINV急性期的防治作用機制主要與抑制回腸和延髓5-HT合成、促進5-HT代謝以及下調(diào)5-HT3A受體m RNA和蛋白表達有關(guān);小半夏湯對CINV延遲期的防治作用機制主要與抑制回腸和延髓P物質(zhì)合成以及下調(diào)NK1受體m RNA和蛋白表達有關(guān);另外,小半夏湯對CINV的防治作用還與抑制回腸和延髓DA合成以及下調(diào)D_2受體m RNA和蛋白表達有關(guān)。
[Abstract]:Objective: to investigate the mechanism of Xiao Banxia decoction (XBST) on preventing and treating nausea and vomiting induced by chemotherapy. Methods: the model of chemotherapia was established by intraperitoneal injection of 6mg/kg cisplatin in rats. The intake of kaolin was used as the index of nausea and vomiting in rats. Wistar rats were randomly divided into normal control group, small Banxia decoction normal control group, cisplatin model group, ondansetron positive drug group, small Banxia decoction large dose group and small Banxia decoction small dose group. The animals in each group were given orally for the first time 1 hour before the model was made, and then once every 12 hours. Ondansetron group, small Banxia decoction normal control group, small Banxia decoction, small dose group were given 2.6mg/kg ondansetron 1.6g / kg 1.6 g / kg small Banxia decoction, respectively. Normal control group and model group were fed with distilled water of equal volume. The intake of kaolin was calculated every 12 hours. The peripheral serum of rats in each group was determined by Elisa after 24 hours and 72 hours of treatment, respectively. Ileum) and central (medulla oblongata) 5-HT and its metabolite 5-HIAADA and its metabolite DOPAC,P, and the levels of MAOA,DA metabolism key enzyme TH,DA metabolic key enzyme MAOB of ileal and medulla 5-HT biosynthesis limiting enzyme TPH,5-HT metabolism key enzyme; Expression of 5-HT3A receptor NK1 receptor D2 receptor positive cells in ileum and medulla oblongata of rats detected by immunohistochemical method Real-time PCR method was used to detect the expression of pretachykininogen A (PPTA) NK1 in ileum and medulla oblongata 5-HT transporter (SERT) 5 HT3A receptor substance P Expression of D2 receptor m RNA in rat ileum and medulla oblongata were determined by Western Blotting. The expression of NK1 receptor and D2 receptor protein in rat ileum and medulla oblongata were determined. Results: in the model group, the intake of kaolin was significantly increased, and Xiaobanxia decoction was large, and small dose could inhibit the feeding of kaolin in chemotherapy rats. Xiaobanxia decoction could decrease the content of peripheral and central 5-HT, increase the content of 5-HIAA, decrease the expression of m RNA and protein of 5-HT3A receptor, and decrease the level of TPH in 5-HT and 5-HIAA of chemotherapeutic rats. Small Banxia decoction could decrease the expression of NK1 receptor m RNA and protein in peripheral and central substance P for 72 h after 24 h of chemotherapy in rats. The inhibitory effect of Xiao Banxia decoction on substance P in chemotherapeutic rats was related to the decrease of PPTA m RNA expression, and the large and low dose of Xiao Banxia decoction could decrease the contents of peripheral and central DA and the expression level of D2-receptor m RNA and protein in 24 h and 72 h after chemotherapy in rats. The inhibitory effect of Xiao Banxia decoction on DA in chemotherapeutic rats was related to the decrease of TH level. Conclusion: Xiao Banxia decoction has significant curative effect on acute and delayed stage of CINV, which is related to the multi target effect of 5 HT P substance DA. The mechanism of Xiao Banxia decoction in preventing and treating CINV in acute stage is mainly related to inhibiting the synthesis of 5-HT in ileum and medulla oblongata, promoting the metabolism of 5-HT and down-regulating the expression of m RNA and protein of 5-HT3A receptor. The preventive and therapeutic mechanism of Xiaobanxia decoction on CINV delayed phase is mainly related to inhibiting the synthesis of substance P in ileum and medulla oblongata and down-regulating the expression of m RNA and protein of NK1 receptor. The preventive and therapeutic effects of Xiao Banxia decoction on CINV were also related to the inhibition of DA synthesis in ileum and medulla oblongata, and the down-regulation of the expression of D _ 2 receptor m RNA and protein.
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R730.53

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本文編號：2255455