【摘要】：【研究背景】消化系腫瘤病死率居全世界癌癥病死率前列,是惡性腫瘤死亡的主要原因之一�？箰盒阅[瘤的傳統(tǒng)治療手段包括:手術(shù)、化療及放療,但療效仍不盡人意。主要表現(xiàn)為手術(shù)效率低,放化療毒副作用明顯。因而,十分有必要尋找更加安全有效的消化系腫瘤檢測和治療方法。而早期消化系腫瘤的診斷已成為消化系腫瘤的診斷和治療的重中之重,而且能顯著提高患者五年生存率。隨著分子診斷學的快速發(fā)展,提高其早期診斷,探究其可能的危險因素,研究其可能的分子標記物并應(yīng)用于臨床,則有望成為目前提高患者長期生存率的主要方法之一。另外,生活方式和腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,尤其是消化系腫瘤。通過研究消化系腫瘤的相關(guān)危險因素(主要是生活方式),可進一步探究該類疾病形成的原因和發(fā)展的條件。而通過相應(yīng)的生活方式干預則有可能降低甚至阻止消化系腫瘤及其癌前病變的發(fā)生和發(fā)展。為此,我們通過系統(tǒng)綜述和meta分析方法以及基礎(chǔ)和臨床研究,來全面梳理探究消化系統(tǒng)腫瘤(食管癌,胃癌,結(jié)直腸癌和胰腺癌)及其可能的癌前病變(Barrett’s食管,胃癌癌前病變和結(jié)直腸腺瘤)的相關(guān)危險因素(主要是生活方式),并進一步系統(tǒng)評價生活方式干預對消化系統(tǒng)腫瘤及其癌前病變的影響并篩選出可能的早期腫瘤相關(guān)分子標記物并進行功能研究,以期為提高消化系統(tǒng)腫瘤的預防,早期診斷和積極治療提供新的方法�！狙芯磕康摹�1.探究染色內(nèi)鏡對比白光內(nèi)鏡對早期胃癌及其癌前病變的診斷效能。2.探究主要分類的生活方式與Barrett’s食管和食管癌發(fā)生危險度之間的關(guān)系。3.探究紅肉和加工肉的攝入與胃癌發(fā)生危險度之間的關(guān)系。4.探究蔬菜、水果、紅肉和加工肉的攝入與胰腺癌發(fā)生危險度之間的關(guān)系。5.探究肉類的攝入與結(jié)直腸癌和結(jié)直腸腺瘤發(fā)生危險度之間的關(guān)系。6.篩選出胃癌差異表達密切的相關(guān)分子,并探究其與胃癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。【研究設(shè)計】1.通過系統(tǒng)搜索Pubmed,Embase和Cochrane圖書館等數(shù)據(jù)庫,系統(tǒng)分析染色內(nèi)鏡對比白光內(nèi)鏡對早期胃癌及其癌前病變診斷的敏感性,特異性和準確性。2.通過系統(tǒng)搜索全世界四大數(shù)據(jù)庫Pubmed,Embase,Cochrane圖書館和Web of Science,系統(tǒng)評價并薈萃分析主要的分類生活方式與食管癌,包括食管腺癌和食管鱗癌,及其癌前病變(Barrett’s食管)的發(fā)生危險度之間的關(guān)系。3.通過系統(tǒng)搜索數(shù)據(jù)庫Pubmed和Embase,系統(tǒng)評價并薈萃分析生活方式(主要是各種肉類的攝入)與胃癌,包括胃賁門癌和非賁門癌發(fā)生危險度之間的關(guān)系。4.通過系統(tǒng)搜索數(shù)據(jù)庫Pubmed,Embase和Web of Science,系統(tǒng)評價并薈萃分析生活方式(主要各種肉類和蔬菜水果攝入)與胰腺癌發(fā)生危險度之間的關(guān)系。5.通過系統(tǒng)搜索數(shù)據(jù)庫Pubmed,Embase和Web of Science,系統(tǒng)評價并薈萃分析生活方式(主要各種肉類攝入)與結(jié)直腸癌,包括結(jié)腸癌,近端結(jié)腸癌,遠端結(jié)腸癌和直腸癌,以及結(jié)直腸腺瘤發(fā)生危險度和復發(fā)之間的關(guān)系。6.通過蛋白質(zhì)組學分析和綜合分析TCGA數(shù)據(jù)庫,篩選出與胃癌差異表達密切的相關(guān)分子,并探究其與胃癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系�！狙芯拷Y(jié)果】1.10項研究共計699名患者和902例病變納入染色內(nèi)鏡診斷效能研究的meta分析。染色內(nèi)鏡對比白光內(nèi)鏡的診斷敏感性結(jié)果為0.90(0.87-0.92),診斷特異性結(jié)果為0.82(0.79-0.86),并對早期胃癌(P=0.005)和癌前病變(P=0.001)有較高的診斷準確性。2.62項研究被納入生活方式和Barrett’s食管發(fā)生危險度的meta分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)抽煙、飲酒、高BMI、較短的睡眠時間與Barrett’s食管發(fā)生危險度的升高關(guān)系密切,而阿司匹林、維生素C、葉酸和膳食纖維則可起到保護作用。8篇研究被納入調(diào)查蔬菜、水果、分類的脂類、紅肉和加工肉的攝入與Barrett’s食管的關(guān)系。結(jié)果顯示蔬菜的攝入可降低Barrett’s食管的發(fā)生危險度。22項研究被納入調(diào)查紅肉和加工肉的攝入與食管癌之間的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)高攝入紅肉和加工肉與食管癌發(fā)生危險度僅在病例對照研究的系統(tǒng)分析中呈現(xiàn)陽性結(jié)果,而對前瞻性隊列研究的系統(tǒng)分析則不支持該陽性結(jié)果。3.42項研究被納入調(diào)查紅肉和加工肉的攝入與胃癌的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)高攝入紅肉和加工肉與胃癌發(fā)生危險度僅在病例對照研究的系統(tǒng)分析中呈現(xiàn)陽性結(jié)果,而對前瞻性隊列研究的系統(tǒng)分析則不支持該結(jié)果。4.28項研究被納入調(diào)查紅肉和加工肉的攝入與胰腺癌的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)高攝入紅肉和加工肉與胰腺癌發(fā)生危險度僅在病例對照研究的系統(tǒng)分析中呈現(xiàn)陽性結(jié)果,而對前瞻性隊列研究的系統(tǒng)分析則不支持該結(jié)果。12項前瞻性隊列研究被納入調(diào)查水果和蔬菜的攝入與胰腺癌的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)高攝入蔬菜和水果與胰腺癌發(fā)生危險度無關(guān)。5.60項研究被納入調(diào)查紅肉和加工肉的攝入與結(jié)直腸癌的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)高攝入紅肉和加工肉與總的結(jié)直腸癌發(fā)生危險度呈現(xiàn)陽性結(jié)果。然而,對于單純的直腸癌調(diào)查則未顯示出有陽性意義的相關(guān)性。40項研究被納入調(diào)查紅肉和加工肉的攝入與結(jié)直腸腺瘤的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)高攝入紅肉和加工肉而不是白肉和總?cè)馀c總的結(jié)直腸腺瘤發(fā)生危險度呈現(xiàn)陽性結(jié)果。另外,總?cè)?白肉,紅肉和加工肉與結(jié)直腸腺瘤的復發(fā)均無關(guān)。6.篩選出了3個與胃癌差異性表達有關(guān)的分子,它們分別是S100A9,HSP47和PDGFR-β。進一步研究發(fā)現(xiàn)S100A9在胃的癌變(萎縮胃炎腸化生-上皮內(nèi)瘤變-胃癌)過程中表達逐漸升高,并在人組織的胃癌和癌旁組織中差異表達。【研究結(jié)論】1.對比白光內(nèi)鏡,染色內(nèi)鏡對早期胃癌及其癌前病變有較高的診斷效能。2.抽煙、飲酒、高BMI、較短的睡眠時間與Barrett’s食管發(fā)生危險度的升高關(guān)系密切。而阿司匹林、蔬菜、維生素C、葉酸和膳食纖維的攝入則可起到保護作用。紅肉和加工肉的攝入能否引起食管癌尚不能下定論。3.紅肉和加工肉的攝入能否引起胃癌尚不能下定論。4.紅肉和加工肉的攝入能否引起胰腺癌尚不能下定論。蔬菜水果的攝入和胰腺癌發(fā)生危險度無關(guān)。5.紅肉和加工肉的攝入與總的結(jié)直腸癌發(fā)生危險度關(guān)系確定,但對于單純的直腸癌尚需進一步研究。紅肉和加工肉的攝入與總的結(jié)直腸腺瘤發(fā)生危險度關(guān)系確定,但總?cè)?白肉,紅肉和加工肉與結(jié)直腸腺瘤復發(fā)無關(guān)。6.S100A9的陽性表達與胃癌呈正相關(guān),且與胃癌的早期形成關(guān)系密切。早期檢測這三個分子的表達變化,或可為胃癌的早期診斷和預后研究提供新的方案。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735
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本文編號：2255232