發(fā)布時間：2018-09-19 08:09

【摘要】：目的檢測宮頸癌組織中組蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)的表達水平,分析其與宮頸癌臨床病理特征的關(guān)系。同時探討HDAC3小干擾RNA(si RNA)對宮頸癌Hela細胞株HDAC3的影響。方法采用半定量RT-PCR及免疫組化學(xué)方法(IHC)檢測12例正常宮頸組織、21例高級別上皮內(nèi)瘤變(CINⅡ~Ⅲ)組織和64例宮頸癌組織中HDAC3表達情況,分析其與宮頸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系;運用HDAC3的抑制劑恩替諾特(Entinostat,MS-275),以宮頸癌細胞Hela、Siha為細胞模型,檢測藥物對細胞活力、增殖、凋亡的影響。應(yīng)用si RNA干擾技術(shù)分別導(dǎo)入HDAC3干擾質(zhì)粒(HDAC3 si組)和空載對照質(zhì)粒(HDAC3Control組),采用半定量RT-PCR和Western bloting檢測干擾效果。結(jié)果HDAC3 m RNA在正常宮頸組織、高級別上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌組織表達量分別為(2.125±0.537)、(1.386±0.793)、(1.0±0.212),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);HDAC3蛋白在正常宮頸組織、高級別上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌組織陽性表達率分別為8%(1/12)、38%(8/21)、94%(60/64),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示癌組織中HDAC3表達強度與腫瘤分化程度、肌層浸潤及淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05);HDAC3的選擇性抑制劑MS-275對Hela、Siha細胞具有抑制作用。與轉(zhuǎn)染空載對照質(zhì)粒相比,轉(zhuǎn)染HDAC3干擾質(zhì)粒后,宮頸癌Hela細胞株HDAC3 m RNA水平和蛋白表達量均明顯下降,比值分別為(0.923±0.028)vs(0.091±0.001)、(0.887±0.035)vs(0.093±0.005),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論HDAC3可能參與了宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展過程;HDAC3的選擇性抑制劑MS-275對Hela、Siha細胞具有抑制作用,這種作用可能通過抑制HDAC3實現(xiàn)。HDAC3 si RNA轉(zhuǎn)染宮頸癌Hela細胞株可以下調(diào)HDAC3 m RNA水平及蛋白的表達量,為宮頸癌的靶向治療提供一種新思路。
[Abstract]:Objective to detect the expression of histone deacetylase 3 (HDAC3) in cervical carcinoma and to analyze the relationship between histone deacetylase 3 (HDAC3) and clinicopathological features of cervical carcinoma. At the same time, the effect of HDAC3 small interfering RNA (si RNA) on cervical cancer Hela cell line HDAC3 was studied. Methods the expression of HDAC3 in 21 cases of high-grade intraepithelial neoplasia (CIN 鈪，

本文編號：2249543