【摘要】：研究背景非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的惡性腫瘤之一,也是世界范圍內最常見的癌癥相關死因。大多數(shù)NSCLC患者在診斷時已是晚期(ⅢB期或Ⅳ期),預后極差。近年來,表皮生長因子受體酪氨酸激酶受體抑制劑(EGFR-TKI)、間變性淋巴瘤激酶酪氨酸(ALK)激酶受體抑制劑的應用為晚期NSCLC的治療開啟了新的篇章。然而只有部分NSCLC患者具有EGFR或ALK等驅動基因,對于驅動基因陰性的病人,含鉑兩藥化療仍是其標準治療。貝伐單抗為抗血管內皮生長因子單克隆抗體,多項研究證實貝伐單抗可進一步提高含鉑兩藥化療在晚期非鱗NSCLC中的療效,但是其客觀反應率(Objective Resonse Rate,ORR)也僅為35%-54%,也就意味著并不是所有的患者均可以從貝伐單抗治療中獲益。許多研究者對貝伐單抗的療效預測因素進行了探索和分析,包括影像學參數(shù)、血漿VEGF水平、TP53突變等,但是結果尚存在爭議,對臨床的指導作用不足。因此,尋找貝伐單抗在晚期非磷NSCLC中療效的預測因素仍是亟待解決的問題。研究目的本研究以應用貝伐單抗的晚期非鱗NSCLC患者為研究對象,通過對患者的基本特征、病理特征、腫瘤標志物、中性粒細胞淋巴細胞比值及血生化等血液學參數(shù)進行分析,探索晚期非鱗NSCLC應用貝伐單抗的療效預測因素,篩選貝伐單抗的最大獲益人群,以指導貝伐單抗的臨床應用,為晚期非鱗NSCLC患者帶來更精準的治療。研究方法本研究回顧性分析了 2011年6月至2017年1月于山東省腫瘤醫(yī)院接受貝伐單抗治療的112例晚期非鱗NSCLC患者的臨床資料,對其基本特征、病理學特征、腫瘤標志物、中性粒細胞淋巴細胞比值及血生化等血液學參數(shù)特征及生存進行分析。運用Kaplan-Meier、log-rank檢驗、單因素Cox回歸分析進行單因素分析,p0.1納入多因素分析;多因素Cox回歸進一步分析相關因素對貝伐單抗治療后無進展生存時間(PFS)的影響,p0.05有統(tǒng)計學意義。研究結果隨訪截止至2017年1月20日,隨訪時間為2-36個月,中位隨訪時間為11月。所有應用貝伐單抗患者的中位PFS為11月。從應用貝伐單抗后的近期療效來看,女性患者(ORR37%,P =0.364,p=0.024)、周圍型肺癌(ORR40%,χ2=8.370,p=0.04)、貝伐單抗應用前無骨轉移(ORR 35.5%,χ2 =0.483,p=0.028)、雙肺轉移(ORR 37.1%,χ2=9.455,p=0.002)、應用前轉移部位數(shù)目≤2個(ORR41.2%,χ2=5.216,p=0.022)、中性粒細胞淋巴細胞比值(Neutrophil lymphocyte ratio,NLR)≤2.29(ORR37.0%,χ2 =5.099,p=0.024)、血小板淋巴細胞比值(Platelet lymphocyte ratio,PLR)≤150(ORR 43.5%,χ2=10.468,p=0.001)、血小板平均體積(Medianplateletvolume,MPV)≤9.9fL(ORR36.7%,χ2=5.873,p=0.015)、乳酸脫氫酶(Lactate dehydrogenase,LDH)≤179.5 U/L(ORR 43.8%,χ2=18.223,p=0.000)的患者應用貝伐單抗后有效率高,且有統(tǒng)計學意義。從應用貝伐單抗的遠期療效來看,年齡(χ2=3.557,p=0.059)、所在肺葉(χ2=34.987,p=0.000)、解剖分型(χ2=12.853,p=0.000)、貝伐單抗同步化療方案(χ2 =14.602,p=0.000)、貝伐單抗應用時機(χ2=14.577,p=0.001)、貝伐單抗應用前 T分期(χ2=4.389,p=0.036)、N分期(χ2=3.149,p=0.0076)、轉移部位的數(shù)目(χ2=3.141,p=0.076)、是否有肝轉移(χ2=7.758,p=0.005)、是否有骨轉移(χ2 =4.34,p=0.037)、血紅蛋白(Hemoglobin,HGB)(χ2=3.288,p=0.070)、LDH水平(χ2=4.266,p=0.039)、白蛋白(Albumin,ALB)水平(χ2=7.324,p=0.007)、D2聚體(χ2=7.403,p=0.007)與應用貝伐單抗后的療效相關。我們又對其進行了多因素分析,結果顯示:應用貝伐單抗前年齡(HR=4.133,p=0.007),所在肺葉(HR=37.206,p=0.000),原發(fā)腫瘤 T 分期(HR=0.114,p=0.000),骨轉移(HR=2.685,p=0.044),LDH 水平(HR=0.245,p=0.012),ALB水平(HR=7.670,p=0.001),為應用貝伐單抗的獨立預后因素。研究結論晚期非鱗NSCLC人群中,年齡60歲、下葉腫瘤、應用貝伐單抗前T1-T2期腫瘤、無骨轉移、貝伐單抗前ALB42.1g/L、LDH≤179.5U/L為應用貝伐單抗的獨立預后因素。
[Abstract]:Background Non-small cell lung cancer (NSCLC) is one of the most common malignancies and the most common cause of cancer-related deaths worldwide. Most patients with NSCLC are diagnosed at advanced stage (stage III B or IV) and have poor prognosis. In recent years, epidermal growth factor receptor tyrosine kinase receptor inhibitor (EGFR-TKI), anaplastic lymphoma kinase The use of tyrosine kinase receptor inhibitors (ALK) opens a new chapter in the treatment of advanced NSCLC. However, only a few patients with NSCLC have EGFR or ALK-driven genes. For patients with negative driving genes, chemotherapy with platinum is still the standard treatment. Bevacizumab is a monoclonal antibody against vascular endothelial growth factor, which has been proved by many studies. Bevacizumab can further improve the efficacy of platinum-based chemotherapy in advanced NSCLC, but its objective Resonse Rate (ORR) is only 35% - 54%, which means that not all patients can benefit from bevacizumab treatment. Many researchers have explored predictors of the efficacy of bevacizumab. Objective To investigate the predictors of bevacizumab efficacy in advanced non-phosphorus NSCLC. Objective: To explore the predictors of the efficacy of bevacizumab in advanced NSCLC by analyzing the basic characteristics, pathological features, tumor markers, neutrophil lymphocyte ratio and blood biochemical parameters of patients, and to screen the most beneficiary population of bevacizumab so as to guide the clinical application of bevacizumab in advanced NSCLC. Methods The clinical data of 112 advanced NSCLC patients treated with bevacizumab in Shandong Cancer Hospital from June 2011 to January 2017 were analyzed retrospectively. The basic features, pathological features, tumor markers, neutrophil lymphocyte ratio and blood biochemistry were analyzed. Kaplan-Meier test, log-rank test, univariate Cox regression analysis were used for univariate analysis, and P0.1 was included in multivariate analysis; multivariate Cox regression was used to further analyze the effect of related factors on progression-free survival (PFS) after bevacizumab treatment, with statistical significance at p0.05. The median follow-up time was 2-36 months on January 20, 2017, with a median follow-up time of 11 months. The median PFS of all patients treated with bevacizumab was 11 months. 3, P = 0.028, double lung metastases (ORR 37.1%, 967 2 = 9.455, P = 0.002), pre-application metastasites (< 2 (ORR 41.2%, 962 = 5.216, P = 0.022), neutrophil lymphocyte ratio (NLR) (< 2.29 (ORR 37.0%, 962 = 5.099, P = 0.024), platelet lymphocyte ratio (96let, PLlet, lymphocyte ratio 962 = 5.216, P = 5.216, P = 0.022, P = 0.022), neutrophil lymphocyte lymphocyte ratio (NLR), NLR < 2.29 (ORR 37.0%, 967 2 = 1 Patients with mean platelet volume (MPV) less than 9.9 fL (ORR 36.7%, 2 = 5.873, P = 0.015) and lactate dehydrogenase (LDH) less than 179.5 U/L (ORR 43.8%, 2 = 18.223, P = 0.000) had a high response rate and a statistically significant difference in the long-term efficacy of bevacizumab. 9672 = 3.557, P = 0.057, P = 0.059, lobe (962 = 34.987, P = 0.000), lobe (962 = 34.987, P = 0.000), anatomtyping (962 = 12.853, P = 0.000), concurrentchemotherapy regimen (962 = 14.602, P = 0.000), time of application of bevacizum (962 = 14.577, P = 0.001), T stage (962 = 4.382 = 4.389, P = 0.N6, N stage (962 = 4.Nstage = 4.Nstage (962 = 4.Nstage), N stage (962 = 3.Nstage (962 = 3.962 = 3.Nstage 149, P = 0.0076, number of metastatic sites (_2 = 3.141, P = 0.076) Liver metastasis, liver metastasis (962 = 7.758, P = 0.005), bone metasta (962 = 4.34, P = 0.037), hemoglobin (HGB) (962 = 3.288, P = 0.070), LDH (962 = 4.266, P = 0.039), albumin (Albumin, ALB) levels (962 = 7.324, P = 0.004, P = 0.007), D2aggregate (962 = 7.2 = 7.403, P = 2 = 7.3, P = 3, P = P = 0.003, P = 0.007) and the use of albumin (albumin, albumin, albumin, albumin, albumin, There is a correlation between the efficacy of Vamvastatin. We have multiple reasons for this. The results showed that age (HR = 4.133, P = 0.007), lobe (HR = 37.206, P = 0.000), primary tumor T stage (HR = 0.114, P = 0.000), bone metastasis (HR = 2.685, P = 0.044), LDH level (HR = 0.245, P = 0.012), ALB level (HR = 7.670, P = 0.001) were independent prognostic factors. In this population, 60 years of age, lower lobe tumors, T1-T2 tumors before bevacizumab administration, no bone metastasis, ALB42.1g/L before bevacizumab, LDH < 179.5U/L were independent prognostic factors for bevacizumab administration.
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

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本文編號：2242455