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5-氟尿嘧啶耐藥的晚期胃癌患者血清外泌體miRNA表達(dá)譜分析

發(fā)布時(shí)間:2018-09-11 08:17
【摘要】:目的 :探討對(duì)5-氟尿嘧啶(5-uorouracil,5-Fu)原發(fā)性耐藥和繼發(fā)性耐藥的晚期胃癌患者血清外泌體mi RNA的表達(dá)差異。方法:收集6例以5-Fu為基礎(chǔ)化療的原發(fā)性和繼發(fā)性耐藥的晚期胃癌患者化療前及耐藥后的血清樣本,提取外泌體miRNA,通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)篩選顯著差異表達(dá)的miRNA,應(yīng)用生物信息學(xué)技術(shù)預(yù)測(cè)差異表達(dá)miRNA的靶基因,并進(jìn)行GO(gene ontology)分析及KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路分析。結(jié)果:原發(fā)性耐藥晚期胃癌患者血清外泌體中有108個(gè)miRNA明顯上調(diào)(P值均0.01),137個(gè)miRNA明顯下調(diào)(P值均0.01);繼發(fā)性耐藥患者耐藥前后有2個(gè)miRNA表達(dá)有差異(P值均0.05)。差異表達(dá)的miRNA靶基因主要與細(xì)胞周期、磷酸化和細(xì)胞連接形成等多種生物學(xué)過(guò)程及磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又稱(chēng)Akt)和絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等多條通路有關(guān)。結(jié)論:初步篩選出對(duì)5-Fu原發(fā)性和繼發(fā)性耐藥胃癌患者及繼發(fā)性耐藥患者耐藥前后差異表達(dá)的血清外泌體miRNA,這些差異表達(dá)的miRNA與多種生物學(xué)過(guò)程及通路有關(guān)。
[Abstract]:Objective: to investigate the difference of serum exocrine mi RNA expression in patients with 5 fluorouraciline (5 fluorouracil) primary and secondary resistant advanced gastric cancer. Methods: the serum samples of 6 patients with primary and secondary drug-resistant advanced gastric cancer before and after chemotherapy based on 5-Fu were collected. Exocrine miRNA, was extracted and screened by high-throughput sequencing. Bioinformatics was used to predict the target genes of differentially expressed miRNA. GO (gene ontology) analysis and KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) pathway analysis were performed. Results: 108 miRNA were up-regulated and 137 miRNA were down-regulated in patients with primary drug-resistant advanced gastric cancer (P0.01), and there were two miRNA expressions in secondary drug-resistant patients before and after drug resistance (P0. 05). The differentially expressed miRNA target genes are mainly related to many biological processes, such as cell cycle, phosphorylation and cell junction formation, and several pathways, such as phosphoinositide 3-kinase PI3K / protein kinase B (protein kinase PKB, and mitogen-activated protein kinase (mitogen-activated protein kinase,MAPK). Conclusion: the differential expression of serum exocrine miRNA, in patients with primary and secondary drug-resistant gastric cancer and secondary drug-resistant patients with 5-Fu were preliminarily screened. The differential expression of miRNA was related to a variety of biological processes and pathways.
【作者單位】: 上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院腫瘤科;上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院腫瘤科;上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院腫瘤科;
【基金】:上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研課題計(jì)劃(編號(hào):201540303) 上海市浦東新區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)學(xué)科帶頭人培養(yǎng)(編號(hào):PWRd2014-03)~~
【分類(lèi)號(hào)】:R735.2

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本文編號(hào):2236132

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