【摘要】：褪黑素對(duì)多種腫瘤尤其是乳腺癌有明顯抑制作用。在雌激素受體(estrogen receptor,ER)陽(yáng)性的乳腺癌中,褪黑素對(duì)乳腺癌細(xì)胞和移植瘤的抗癌作用主要是通過(guò)其受體MT1介導(dǎo)抑制ER mRNA的表達(dá)與ER的轉(zhuǎn)錄活性而實(shí)現(xiàn);褪黑素還可調(diào)節(jié)核受體超家族中其他受體和雌激素代謝酶的轉(zhuǎn)錄激活及相關(guān)基因的表達(dá),并能抑制腫瘤的有氧代謝和細(xì)胞增殖、生存、轉(zhuǎn)移和耐藥的關(guān)鍵通路。在乳腺癌細(xì)胞中表現(xiàn)出細(xì)胞特異性的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用和細(xì)胞毒作用。人類和動(dòng)物模型的研究均表明褪黑素晝夜節(jié)律的紊亂促進(jìn)了人類乳腺癌生長(zhǎng)、代謝和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),進(jìn)而驅(qū)動(dòng)了乳腺腫瘤內(nèi)分泌治療無(wú)效和化療耐藥。
[Abstract]:Melatonin has a significant inhibitory effect on many tumors, especially breast cancer. In breast cancer with positive estrogen receptor (estrogen receptor,ER), the anticancer effect of melatonin on breast cancer cells and xenografts is mainly realized by inhibiting the expression of ER mRNA and the transcriptional activity of ER mediated by its receptor MT1. Melatonin can also regulate the transcriptional activation of other receptors and estrogen metabolic enzymes and the expression of related genes in the nuclear receptor superfamily, and inhibit the key pathways of aerobic metabolism and cell proliferation, survival, metastasis and drug resistance. In breast cancer cells, cell-specific cell growth inhibition and cytotoxicity were observed. Both human and animal models showed that the disorder of melatonin circadian rhythm promoted the growth, metabolism and signal transduction of human breast cancer, which led to the failure of endocrine therapy and chemotherapeutic resistance of breast cancer.
【作者單位】： 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院腫瘤科;
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：2221120