【摘要】：目的探討鞘氨醇激酶-1(SPHK-1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)、NFκB p65信號(hào)通路在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)耐藥細(xì)胞中發(fā)揮其耐藥性的作用。方法建立肺癌耐藥細(xì)胞株H460/DDP并鑒定其生物學(xué)特性,并通過Western blot、RT-PCR實(shí)驗(yàn)檢測(cè)并比較耐藥株和親本細(xì)胞中的SPHK-l、S1P及NFκB相關(guān)信號(hào)蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果成功建立了肺癌耐藥細(xì)胞株H460/DDP,并對(duì)其進(jìn)行了耐藥性評(píng)估(IC50H460/DDP=50.62μg/mL,RIH460/DDP=2.95);在藥物濃度為10~80μg/mL時(shí),肺癌耐藥細(xì)胞株H460/DDP的細(xì)胞存活率高于肺癌細(xì)胞株H460,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);肺癌H460耐藥細(xì)胞中SPHK-1、S1P及NFκB p65表達(dá)水平較親本細(xì)胞明顯增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041 5、P=0.046 5、P=0.021 8,P0.05);且耐藥細(xì)胞核內(nèi)NFκB p65蛋白表達(dá)也顯著增高。結(jié)論 SPHK-1/S1P、NFκB p65信號(hào)通路在肺癌H460耐藥細(xì)胞中對(duì)發(fā)揮其耐藥性具有重要作用。
[Abstract]:Objective to investigate the role of sphingosine kinase-1 (SPHK-1) / sphingosine 1-phosphate (S1P) in NF 魏 B p65 signaling pathway in non-small cell lung cancer (NSCLC) (NSCLC) resistant cells. Methods the H460/DDP cell line was established and its biological characteristics were identified. The expression of SPHK-ltS1P and NF 魏 B related signal proteins in resistant cell lines and parent cells were detected and compared by Western blottir RT-PCR. Results the drug-resistant cell line H460 / DDP was successfully established and evaluated for drug resistance (IC50H460/DDP=50.62 渭 g / mLRIH460 / DDP 2.95), and the drug concentration was 1080 渭 g/mL. The cell survival rate of H460/DDP was significantly higher than that of H460 (P0.01), and the expression levels of SPHK-1P and NF- 魏 B p65 in H460 cells were significantly higher than those in parental cells. The difference was statistically significant (P < 0.05) and the expression of NF 魏 B p65 protein was also significantly increased. Conclusion SPHK-1 / S1PNF-kB p65 signaling pathway plays an important role in the development of drug resistance in H460 cells.
【作者單位】： 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤放療科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81301937)~~
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：2191616