【摘要】：研究目的：探討淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)在N2b期結(jié)直腸癌患者預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。材料與方法：回顧分析2008年1月至2009年12月我院初治并接受根治性手術(shù)治療的N2b期結(jié)直腸癌患者的臨床病理資料,探討陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)、陰性淋巴結(jié)數(shù)、陽(yáng)性淋巴結(jié)比例(LNR)及陽(yáng)性淋巴結(jié)對(duì)數(shù)比(LODDS)與N2b期結(jié)直腸癌患者術(shù)后生存的關(guān)系,并研究各指標(biāo)在直腸癌和結(jié)腸癌單病種中預(yù)后評(píng)估的應(yīng)用價(jià)值。研究結(jié)果：?jiǎn)我蛩豅og-rank分析顯示各指標(biāo)在不同組別之間的預(yù)后差異明顯。多因素Cox回歸分析表明,陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)、LNR、LODDS為結(jié)直腸癌的獨(dú)立預(yù)后危險(xiǎn)因素,風(fēng)險(xiǎn)比(HR值)分別為陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)1.89(95%CI:1.07-3.38), LNR 2.24 (95%CI:1.27-3.98), LODDS 2.13 (95%CI:1.20-3.77)。但陰性淋巴結(jié)數(shù)多因素HR值為0.65(95%CI:0.37-1.15),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同指標(biāo)分組條件下的總生存ROC曲線下面積：LNR為0.666, LODDS為0.654,而陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)和陰性淋巴結(jié)數(shù)的ROC曲線下僅為0.594和0.607。但LNR或LODDS相比陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)ROC曲線下面積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.125和P=0.192)。橫向比較直腸癌和結(jié)腸癌單病種亞組情況,其中LNR在結(jié)腸癌亞組中的多因素HR值為9.00(95%CI：1.58-51.32),明顯優(yōu)于直腸癌組中的2.07(95%C10.92-5.22),另外三個(gè)指標(biāo)也觀察到類似的趨勢(shì)。結(jié)論：陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)、LNR、LODDS均為N2b期結(jié)直腸癌患者的獨(dú)立預(yù)后危險(xiǎn)因素,并且各指標(biāo)在結(jié)腸癌中的分組效果優(yōu)于直腸癌。研究目的：檢測(cè)T3NOM0期直腸癌腫瘤及引流淋巴結(jié)中CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、Foxp3+Treg細(xì)胞、PD1+T細(xì)胞的密度/比例及PD-L1的陽(yáng)性表達(dá)率,探討結(jié)直腸癌腫瘤及引流區(qū)域淋巴結(jié)的免疫狀態(tài)與患者預(yù)后的關(guān)系。材料與方法：篩選2007年1月至2009年12月我院初治并行根治手術(shù)的T3NOM0期直腸癌患者的臨床病理資料,隨訪至2016年2月,從中選取隨訪期間出現(xiàn)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移和未出現(xiàn)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的患者各20例。對(duì)腫瘤中心組織、腫瘤侵襲前緣組織、腫瘤與正常腸粘膜交界組織、正常腸粘膜組織及直徑最大的一枚淋巴結(jié)組織的組織切片進(jìn)行免疫組化染色并運(yùn)用全景組織細(xì)胞定量分析儀進(jìn)行圖像掃描及分析,分別檢測(cè)：1.CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、Foxp3+Treg細(xì)胞、PD1+T細(xì)胞在腫瘤中心區(qū)域、腫瘤侵襲前緣區(qū)域、腫瘤與正常腸粘膜交界區(qū)域、正常腸粘膜區(qū)域的密度；2.各區(qū)域PD-L1的陽(yáng)性表達(dá)率；3.淋巴結(jié)和其皮質(zhì)區(qū)域中各陽(yáng)性細(xì)胞的比例。研究結(jié)果：1.腫瘤中心區(qū)域、腫瘤與正常腸粘膜交界區(qū)域、腫瘤侵襲前緣區(qū)域、正常腸粘膜區(qū)域及引流淋巴結(jié)中均可見CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、Foxp3+Treg細(xì)胞、PD1+T細(xì)胞、PD-L1+細(xì)胞浸潤(rùn)。各陽(yáng)性細(xì)胞在腫瘤侵襲前緣區(qū)域以及腫瘤與正常腸粘膜交界區(qū)域浸潤(rùn)最高,明顯高于正常腸粘膜區(qū)域(P0.05)。腫瘤侵襲前緣區(qū)域以及腫瘤與正常腸粘膜交界區(qū)域PD-L1的陽(yáng)性表達(dá)率高于腫瘤中心區(qū)和正常腸粘膜區(qū)。淋巴結(jié)組織中,除了PD-L1+細(xì)胞外(P=0.811),皮質(zhì)區(qū)域中CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、Foxp3+Treg細(xì)胞、PD1+T細(xì)胞的比例均明顯高于淋巴結(jié)整體的情況(P0.05)。2.復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移組和未復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移組之間腫瘤中心區(qū)域及引流淋巴結(jié)中CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、Foxp3+Treg細(xì)胞、PD1+T細(xì)胞的密度或比例存在顯著差異(P0.05),其中CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、PD1+T細(xì)胞的密度或比例與預(yù)后成正相關(guān),而Foxp3+Treg細(xì)胞的密度或比例與預(yù)后成負(fù)相關(guān)。腫瘤侵襲前緣區(qū)域CD8+T細(xì)胞、PD-1+T細(xì)胞的密度在未復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移組明顯高于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移組,但兩組間CD4+T細(xì)胞和Foxp3+Treg細(xì)胞的密度差異不明顯(P=0.126和P=0.084)。正常腸粘膜區(qū)各陽(yáng)性細(xì)胞的密度在兩組中均無(wú)明顯差異。PD-L1在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移組和未復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)明顯差異(P0.05)。結(jié)論：直腸癌腫瘤組織中CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞及PD-1+T細(xì)胞的密度與預(yù)后成正相關(guān),而Foxp3+Treg細(xì)胞的密度與預(yù)后成負(fù)相關(guān)。淋巴結(jié)組織中各陽(yáng)性細(xì)胞的比例與預(yù)后的相關(guān)性與腫瘤組織中的情況類似,提示腫瘤引流區(qū)域淋巴結(jié)的免疫狀態(tài)可以用于直腸癌患者預(yù)后的判斷。
[Abstract]:Objective: To evaluate the prognostic value of lymph node metastasis in patients with N2b colorectal cancer. Materials and Methods: The clinical and pathological data of patients with N2b colorectal cancer who underwent radical surgery from January 2008 to December 2009 were retrospectively analyzed. The relationship between lymph node ratio (LNR) and positive lymph node logarithmic ratio (LODDS) and survival of patients with N2b colorectal cancer was studied. The prognostic value of each index in single disease of colorectal cancer and colorectal cancer was evaluated. Positive lymph node count, LNR and LODDS were independent prognostic risk factors for colorectal cancer. The risk ratios (HR values) were 1.89 (95% CI: 1.07-3.38), LNR 2.24 (95% CI: 1.27-3.98), and LODDS 2.13 (95% CI: 1.20-3.77), respectively. The area under ROC curve of total survival under grouping condition: LNR was 0.666, LODDS was 0.654, while ROC curves of positive and negative lymph nodes were 0.594 and 0.607. However, there was no significant difference in area under ROC curve between LNR and LODDS (P = 0.125 and P = 0.192). The multivariate HR value of LNR in colon cancer subgroup was 9.00 (95% CI: 1.58-51.32), which was significantly superior to 2.07 (95% C10.92-5.22) in rectal cancer group. Similar trends were observed in the other three indexes. Objective: To detect the density/proportion of CD4+T cells, CD8+T cells, Foxp3+Treg cells, PD1+T cells and the positive expression rate of PD-L1 in the tumor and drainage lymph nodes of colorectal cancer in stage T3NOM0 and to explore the relationship between the immune status of colorectal cancer and the prognosis of patients. Methods: The clinical and pathological data of T3NOM0 stage rectal cancer patients who had undergone radical resection from January 2007 to December 2009 were selected and followed up until February 2016. Twenty patients with recurrence/metastasis and 20 patients without recurrence/metastasis were selected. Immunohistochemical staining was performed on the tissue sections of the junctional tissue, normal intestinal mucosa tissue and the largest diameter lymph node tissue. Images were scanned and analyzed by panoramic histiocyte quantitative analyzer. CD4 + T cells, CD8 + T cells, Foxp3 + Treg cells, PD1 + T cells were detected in the central region of the tumor and in the front region of tumor invasion. The density of normal intestinal mucosa, the junctional area between tumor and normal intestinal mucosa, the density of normal intestinal mucosa, the positive expression rate of PD-L 1 in each region, the proportion of positive cells in lymph node and its cortical region. CD4 + T cells, CD8 + T cells, Foxp3 + Treg cells, PD1 + T cells, and PD-L1 + cells infiltrated into the nodules. The infiltration of positive cells was highest in the area of tumor invasion front and the area between tumor and normal intestinal mucosa (P 0.05). The percentage of CD4 + T cells, CD8 + T cells, Foxp3 + Treg cells and PD1 + T cells in lymph node tissues was significantly higher than that in the whole lymph node tissues (P 0.05). 2. The proportion of CD4 + T cells, CD8 + T cells, Foxp3 + Treg cells and PD1 + T cells in lymph node tissues was significantly higher than that in the whole lymph node tissues (P 0.05). The density or proportion of CD4 + T cells, CD8 + T cells, Foxp3 + Treg cells, PD1 + T cells in draining lymph nodes were significantly different (P 0.05). The density or proportion of CD4 + T cells, CD8 + T cells and PD1 + T cells were positively correlated with the prognosis, while the density or proportion of Foxp3 + Treg cells was negatively correlated with the prognosis. The density of CD4 + T cells and Foxp3 + Treg cells was not significantly different between the two groups (P = 0.126 and P = 0.084). There was no significant difference in the density of positive cells in normal intestinal mucosa between the two groups. Conclusion: The density of CD4 + T cells, CD8 + T cells and PD-1 + T cells was positively correlated with the prognosis of rectal cancer, while the density of Foxp3 + Treg cells was negatively correlated with the prognosis. The epidemic status can be used to predict the prognosis of rectal cancer patients.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.34

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本文編號(hào)：2187536