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嵌合抗原受體-T細(xì)胞治療兒童腫瘤的臨床研究進(jìn)展

發(fā)布時(shí)間:2018-08-15 11:29
【摘要】:兒童腫瘤患者的5年生存率已達(dá)80%以上,但仍有部分復(fù)發(fā)難治性腫瘤通過傳統(tǒng)治療手段難以取得理想療效。嵌合抗原受體(CAR)-T細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展為治愈這些腫瘤帶來了希望。CAR-T細(xì)胞通過非MHC限制性的方式識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原,抗腫瘤能力顯著增強(qiáng),目前已發(fā)展到第四代。靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性急性淋巴細(xì)胞白血病緩解率高達(dá)90%,且可以通過橋接造血干細(xì)胞移植、供者CAR-T細(xì)胞輸注等手段輔助白血病的治療。實(shí)體瘤方面,靶向GD2的CAR-T細(xì)胞治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤具有良好的反應(yīng)性,但對(duì)其他實(shí)體瘤效果欠佳。CAR-T細(xì)胞治療可能出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征、脫靶效應(yīng)、腫瘤溶解綜合征、插入突變等毒副反應(yīng)。靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療雖有很高的緩解率,但復(fù)發(fā)率較高,包括CD19~+和CD19~-復(fù)發(fā),其機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。
[Abstract]:The 5-year survival rate of children with tumor was over 80%, but there were still some relapsed and refractory tumors which were difficult to obtain ideal curative effect by traditional treatment. With the development of chimeric antigen receptor (CAR)-T cell technology, it is hoped that CAR-T cells can recognize tumor-associated antigens in a non-MHC restrictive way, and the anti-tumor ability has been significantly enhanced. At present, CAR-T cells have been developed to the fourth generation. The remission rate of CD19 targeted CAR-T cells in the treatment of relapsed refractory acute lymphoblastic leukemia is as high as 90%, and can be assisted by bridging hematopoietic stem cell transplantation and donor CAR-T cell infusion. In solid tumors, CAR-T cells targeting GD2 have good response to neuroblastoma, but the effect of CAR-T cell therapy on other solid tumors may appear cytokine release syndrome, miss effect and tumor lysis syndrome. Insert mutation and other toxic side effects. Although CAR-T cell therapy targeting CD19 has a high remission rate, the recurrence rate is high, including CD19 ~ and CD19 ~-recurrence, the mechanism of which needs to be further studied.
【作者單位】: 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科;
【基金】:浙江省自然科學(xué)基金(LY15H080004)
【分類號(hào)】:R730.51

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本文編號(hào):2184065

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