【摘要】：活性氧(Reactive oxygen species,ROS)平衡的變化,的在體內(nèi)會(huì)導(dǎo)致例如糖尿病、白內(nèi)障、心血管疾病、阿爾茲海默癥等多種疾病。谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPx)是一種含硒蛋白質(zhì),它是一種能夠清除體內(nèi)的過(guò)氧化物,在生物體內(nèi)具有重要的抗氧化作用的酶,具有維持機(jī)體內(nèi)活性氧(ROS)代謝平衡的作用。人們已經(jīng)對(duì)GPx的結(jié)構(gòu)及硒的生物學(xué)作用等方面有了全面了解,但由于該酶在不穩(wěn)定,自然來(lái)源有限,分子量相對(duì)較大,在人體內(nèi)容易產(chǎn)生免疫反應(yīng)等缺點(diǎn),這些缺點(diǎn)極大地限制了此酶的開發(fā)和應(yīng)用。因此,越來(lái)越受的研究人員將重要集中于對(duì)這種酶進(jìn)行人工模擬,開發(fā)治療上述疾病的藥物的重視。在本研究中,我們合成了一種十分優(yōu)秀的GPx模擬物—2-雙碲橋聯(lián)-β-環(huán)糊精(2-Te CD),其具有較高的GPx活力。我們對(duì)2-Te CD進(jìn)行了20L級(jí)別的放大實(shí)驗(yàn)并獲得了相關(guān)參數(shù),所獲得的2-Te CD產(chǎn)率1.58g/L,活力達(dá)31.2U/μmol。我們將其作為一種放射性增敏劑來(lái)研究,并且用不大于30μM的2-Te CD處理PBMC細(xì)胞48h后,來(lái)源于三個(gè)自愿者的PBMC細(xì)胞的存活率分別為94.52、93.76和93.47%,表明該濃度的2-Te CD對(duì)正常PBMC細(xì)胞的毒性極低。同時(shí)放大實(shí)驗(yàn)獲得的2-Te CD可有效抵抗X-ray致PBMC細(xì)胞中DNA裂解率、脂質(zhì)過(guò)氧化水平、ROS含量等指標(biāo)的變化。在X-ray照射和2-Te CD聯(lián)合X-ray照射對(duì)細(xì)胞模型和動(dòng)物模型的抗癌效果實(shí)驗(yàn)中均顯示聯(lián)合應(yīng)用可以顯著抑制MCF-7細(xì)胞的體外和體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)。通過(guò)基因水平的分析,我們發(fā)現(xiàn)2-Te CD聯(lián)合X-ray照射導(dǎo)致MCF-7細(xì)胞凋亡機(jī)制是降低細(xì)胞內(nèi)Bcl-2的表達(dá),提高細(xì)胞內(nèi)Bax的表達(dá)。綜合我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出,X射線聯(lián)合2-Te CD在抗乳腺癌方面具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
[Abstract]:Changes in Ros balance in the body can lead to diseases such as diabetes, cataracts, cardiovascular disease, and Alzheimer's disease. Glutathione peroxidase (GPx) is a kind of protein containing selenium. It is a kind of enzyme which can scavenge the peroxides in vivo and has important antioxidant effect in organism. It can maintain the metabolic balance of reactive oxygen species (ROS) in organism. The structure of GPx and the biological function of selenium have been fully understood. However, because of its instability, limited natural sources, relatively large molecular weight and so on, it is easy to produce immune reaction in human body. These shortcomings greatly limit the development and application of this enzyme. As a result, researchers are increasingly focusing on artificial simulation of the enzyme and the development of drugs to treat the disease. In this study, we synthesized a very excellent GPx mimic, -2-bistellurium bridged 尾 -cyclodextrin (2-Te CD), which has high GPx activity. We have carried out a 20L scale amplification experiment on 2-Te CD and obtained the relevant parameters. The yield of 2-Te CD is 1.58 g / L, and the activity is up to 31.2U/ 渭 mol 路L ~ (-1) 路L ~ (-1) 路L ~ (-1) 路L ~ (-1). We studied it as a radiosensitizer and treated PBMC cells with 2-Te CD not more than 30 渭 M for 48 h. The survival rates of PBMC cells from three volunteers were 94.52 ~ 93.76 and 93.47, respectively, indicating that the toxicity of 2-Te CD to normal PBMC cells was very low. At the same time, 2-Te CD obtained by amplification could effectively resist the changes of DNA cleavage rate, lipid peroxidation level and Ros content in PBMC cells induced by X-ray. In the experiments of anticancer effects of X-ray irradiation and 2-Te CD combined with X-ray irradiation on cell model and animal model, it was shown that combined application could significantly inhibit the growth of MCF-7 cells in vitro and in vivo. Through gene level analysis, we found that 2-Te CD combined with X-ray irradiation induced apoptosis of MCF-7 cells by decreasing the expression of Bcl-2 and increasing the expression of Bax. Our experimental results show that X-ray combined with 2-Te CD has important application value in anti-breast cancer.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R73-36

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本文編號(hào)：2149176