【摘要】：目的通過分析t(6;11)(q27;q23)/MLL-AF6、t(9;11)(p22;q23)/MLL-AF9及t(10;11)(p12;q23)/MLL-AF10融合基因的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)的臨床特點,探討MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因與急性髓系白血病的臨床關(guān)系。方法對初治的急性白血病患者的臨床及實驗室資料進行分析,其中選取分別表達MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因的急性髓系白血病患者作為臨床觀察對象。利用多重巢式反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應檢測患者治療前、治療后、造血干細胞移植前、造血干細胞移植后MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因的動態(tài)變化,分析患者臨床特征、免疫表型、細胞遺傳學、患者首次誘導治療后完全緩解率、總體生存率、造血干細胞移植效果與患者預后的關(guān)系。結(jié)果 1)2008年2月至2015年1月住院病人初次診斷為急性白血病的患者827例,其中AML患者499例,表達MLL-AF6融合基因的AML患者13例、表達MLL-AF9融合基因的AML患者17例、表達MLL-AF10融合基因的AML患者11例。2)表達MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因的急性髓系白血病患者分別各占急性白血病的1.6%(13/827)、2.1%(17/827)、1.3%(11/827),分別占急性髓系白血病的2.6%(13/499)、3.4%(17/499)、2.2%(11/499)。3)所有分別表達MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因的急性髓系白血病患者的白血病FAB分型：M0 3例7.3%(3/41),Ml 5例12.3%(5/41),M27例17.1%(7/41),M4 10例24.4%(10/41),M5 16例39.0%(16/41),以M4/M5為主(63.4%,26/41)。4)41例入組患者中有23例患者初診時白細胞計數(shù)50×109/L,其中12例白細胞計數(shù)100×109/L；25例患者發(fā)病時伴有肝脾淋巴結(jié)的腫大；高表達的細胞表面抗原CD33 90.2%(37/41)、CD34 70.7%(29/41)、CD15 70.7%(29/41)、CD11b 68.2% (28/41)、CD64 53.7%(22/41)、CD14 46.3%(19/41)、CD13 34.1%(14/41)、CD117 29.2%(12/41).5)41例入組患者中首次化療后完全緩解率63.4%(26/41),總體生存率39.0%(16/41),經(jīng)單純化療治療的患者23例,平均生存時間為17.1個月,至隨訪結(jié)束之日仍存活的患者5例,存活率21.7%(5/23)；經(jīng)造血干細胞移植治療的患者18例,平均生存時間為24.7個月,至隨訪結(jié)束之日仍存活的患者11例,存活率61.1%(11/18)。經(jīng)單純化療治療的患者CR后有7例半年內(nèi)復發(fā),復發(fā)率53.8%(7/13),經(jīng)造血干細胞移植治療的患者移植后有5例半年內(nèi)復發(fā),復發(fā)率38.5%(5/13)。6)在本研究中應用多重巢式反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應檢測41例入組患者治療前、治療后、造血干細胞移植前、造血干細胞移植后MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因動態(tài)變化,14例患者治療后融合基因檢測持續(xù)陰性,27例患者治療后融合基因檢測非持續(xù)陰性,其中2例患者融合基因檢測陰性陽性交替出現(xiàn),10例患者融合基因檢測陰性陽性交替后持續(xù)陽性；且該12例患者中7例經(jīng)單純化療治療后半年內(nèi)復發(fā),復發(fā)前融合基因檢測為陽性,5例經(jīng)造血干細胞移植治療后半年內(nèi)復發(fā),復發(fā)前融合基因檢測為陽性；15例患者融合基因檢測治療前后持續(xù)表達陽性(包括2例表達MLL-AF6融合基因的急性髓系白血病失訪的患者)。結(jié)論 1)表達MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因的AML患者在急性白血病中發(fā)病率低。2)表達MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因的AML患者在AML-M4/M5中發(fā)生率高。3)表達MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因的AML患者多表達造血干細胞/祖細胞及單核系統(tǒng)相關(guān)表面抗原。4)表達MLL-AF6、MLL-AF9及MLL-AF10融合基因的AML患者發(fā)病時常伴有高白細胞、器官浸潤,且治療效果差,易復發(fā),預后差。5)造血干細胞移植可改善患者預后,延長患者生存期。6)應用多重巢式反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應檢測患者治療前后及造血干細胞移植前后融合基因的動態(tài)變化可在一定程度上幫助判斷患者復發(fā)及預后。
[Abstract]:Objective to explore the clinical relationship between T (6; 11) (q27; q23) /MLL-AF6, t (9; 11) (P22; q23) /MLL-AF9 and t (p12; q23) /MLL-AF10 fusion gene in acute myeloid leukemia. The clinical and laboratory data were analyzed, in which the patients with acute myeloid leukemia which expressed MLL-AF6, MLL-AF9 and MLL-AF10 fusion genes were selected as clinical objects. The multiple nested reverse transcription polymerase chain reaction was used to detect the patients before, after the treatment, after the hematopoietic stem cell transplantation, after the hematopoietic stem cell transplantation, MLL-AF6, MLL- The dynamic changes of AF9 and MLL-AF10 fusion genes, analysis of patients' clinical characteristics, immunophenotype, cytogenetics, the total remission rate after the first induction of treatment, the overall survival rate, the relationship between the effect of hematopoietic stem cell transplantation and the prognosis of the patients. Results 1) 827 patients were first diagnosed as acute leukemia from February 2008 to January 2015. Of the 499 patients with AML, 13 cases of AML expressed MLL-AF6 fusion gene, 17 cases of AML expressing MLL-AF9 fusion gene, 11.2 of AML patients expressing MLL-AF10 fusion gene, and 1.6% (13/827), 2.1% (13/827), 1.3% (1.3%), respectively) of acute myeloid leukemia patients with MLL-AF9 and MLL-AF10 fusion genes, respectively. 2.6% (13/499), 3.4% (17/499), 2.2% (11/499).3) of acute myeloid leukemia, respectively, all of the acute myeloid leukemia patients expressing MLL-AF6, MLL-AF9 and MLL-AF10 fusion genes were classified as M0 3 7.3% (3/41), Ml 5 cases 12.3% (5/41), 17.1% 24.4% (24.4%), 16 39% (63.) and 63. (63.) 4%, 26/41).4) of the 41 patients, there were 23 cases of leukocyte count 50 x 109/L at first diagnosis, 12 cases of leukocyte count 100 x 109/L, 25 patients with liver and spleen lymph node enlargement, high expression of cell surface antigen CD33 90.2% (37/41), CD34 70.7% (29/41), CD15 70.7% (29/41), CD11b 68.2% (28/41), 53.7% 46.3% (19/41), CD13 34.1% (14/41), CD117 29.2% (12/41).5) complete remission rate of 63.4% (26/41), total survival rate of 39% (16/41) after first chemotherapy in 41 patients, 23 patients treated with simple chemotherapy, with an average survival time of 17.1 months, 5 cases still surviving on the day of follow-up, and 21.7% (5/23) survival rate, and hematopoietic stem cell migration. The average survival time of the 18 patients was 24.7 months, and the survival rate of the patients was 24.7 months to the end of the follow-up. The survival rate was 61.1% (11/18). After the chemotherapy alone, 7 cases had a recurrence within half a year and the recurrence rate was 53.8% (7/13). After the transplantation of hematopoietic stem cells, there were 5 cases of relapse in half a year, and the recurrence rate 38.5% (5/13).6). In this study, the multiple nested reverse transcription polymerase chain reaction was used to detect the dynamic changes of the MLL-AF6, MLL-AF9 and MLL-AF10 fusion genes before the hematopoietic stem cell transplantation and the fusion gene after the hematopoietic stem cell transplantation before the treatment of 41 patients. After the treatment, the fusion gene was detected in 14 patients, and the fusion gene was not sustained after treatment in 27 patients. Negative, of which 2 patients had negative fusion gene test negative positive alternately, and 10 patients were positive after fusion gene negative positive alternation, and 7 of the 12 patients had relapse within half a year after simple chemotherapy, positive fusion gene detection before relapse, 5 cases relapsed in half a year after hemopoietic stem cell transplantation, and relapse before relapse. Gene detection was positive; 15 patients were positive before and after fusion gene detection (including 2 patients with acute myeloid leukemia expressing MLL-AF6 fusion gene). Conclusion 1) expression of MLL-AF6, AML patients with MLL-AF9 and MLL-AF10 fusion gene in acute leukemia with low incidence of.2) expressed MLL-AF6, MLL-AF9 and MLL-AF10 melting. The incidence of AML in AML-M4/M5 is high.3) expression of MLL-AF6. The AML patients with MLL-AF9 and MLL-AF10 fusion genes express hematopoietic stem cell / progenitor cells and mononuclear related surface antigen.4) to express MLL-AF6. The AML patients with MLL-AF9 and MLL-AF10 fusion gene often have high white cells and organ infiltration, and the treatment effect is poor and easy. Recurrence and poor prognosis.5) hematopoietic stem cell transplantation can improve the patient's prognosis and prolong the patient's survival time (.6). The application of multiple nested reverse transcription polymerase chain reaction (PCR) to detect the dynamic changes of the fusion gene before and after the transplantation of the hematopoietic stem cells can help to determine the recurrence and prognosis of the patients to a certain extent.
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R733.71

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本文編號：2146287