【摘要】：研究表明組織蛋白酶B在各種惡性腫瘤中過(guò)量表達(dá),被認(rèn)為是有前景的腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)志物,準(zhǔn)確檢測(cè)其位置和活性在癌癥的早期診斷和預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮著重要的作用。比率計(jì)量型熒光探針的顯著特點(diǎn)是它有兩個(gè)或者更多發(fā)射條帶,其可以通過(guò)不同發(fā)射條帶處熒光強(qiáng)度在檢測(cè)前后比值的變化,對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行自校準(zhǔn),從而提高檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確度。所以,和單通道檢測(cè)方法對(duì)比,這種方法使檢測(cè)的靈敏度得到了顯著的改善,對(duì)定量檢測(cè)進(jìn)行了進(jìn)一步優(yōu)化。本課題設(shè)計(jì)合成了一種CTB激活的基于ESIPT機(jī)制的比率計(jì)量型熒光探針。CTB識(shí)別探針?lè)肿拥腃bz-Phe-Lys-PABA結(jié)構(gòu),并斷裂Lys-PABA之間的酰胺鍵,然后通過(guò)1,6-消除反應(yīng)釋放出熒光分子HMBT。這就導(dǎo)致HMBT的羥基由保護(hù)狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂蓱B(tài),構(gòu)型由烯醇式轉(zhuǎn)變?yōu)橥?從而形成分子內(nèi)氫鍵,ESIPT由“off”轉(zhuǎn)變?yōu)椤皁n”,發(fā)射光譜由373 nm紅移為484 nm。由于CTB在癌細(xì)胞中過(guò)量表達(dá),該探針特異性的在CTB的作用下釋放出熒光分子,因此利用此探針可以靶向到癌細(xì)胞,為癌癥的檢測(cè)提供了一種手段。通過(guò)體外以及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的測(cè)定,均能達(dá)到對(duì)CTB準(zhǔn)確的實(shí)時(shí)定量檢測(cè)。另外,該探針還具有其他的優(yōu)點(diǎn),比如有較大的斯托克斯位移、很好的光穩(wěn)定性、很強(qiáng)的選擇性等。
[Abstract]:Studies have shown that the overexpression of cathepsin B in various malignant tumors is considered to be a promising biomarker for tumorigenesis and metastasis. Accurate detection of its location and activity plays an important role in early diagnosis and metastasis prediction of cancer. The remarkable characteristic of the ratio fluorescent probe is that it has two or more emission bands, and it can self-calibrate the detection results by changing the ratio of fluorescence intensity at different emission bands before and after detection. In order to improve the accuracy of the test results. Therefore, compared with the single channel detection method, the sensitivity of the method is improved significantly, and the quantitative detection is further optimized. In this paper, we designed and synthesized a CTB-activated ratio fluorescent probe based on ESIPT mechanism. CTB identified the Cbz-Phe-Lys-PABA structure of the probe molecule and broke the amide bond between Lys-PABA. As a result, the hydroxyl group of HMBT changed from a protected state to a free state, and the configuration changed from enol to ketone, and the intramolecular hydrogen bond was transformed from "off" to "on". The emission spectra shifted from 373nm red to 484nm. Due to the overexpression of CTB in cancer cells, the probe specifically releases fluorescent molecules under the action of CTB, so this probe can be used to target cancer cells and provide a means for cancer detection. The accurate real-time quantitative detection of CTB can be achieved by in vitro and cell experiments. In addition, the probe has other advantages, such as large Stokes shift, good photostability, strong selectivity and so on.
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R730.43

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本文編號(hào)：2138288