【摘要】：目的:研究染料木素衍生物WH-20對人MCF-7乳腺癌細胞增殖、遷移及侵襲的影響,并且初步探討其機制研究,為抗乳腺癌新藥研究提供新思路。方法:1.MTT法檢測染料木素衍生物WH-20對體外培養(yǎng)人MCF-7乳腺癌細胞增殖抑制的量效性和時效性、經(jīng)Notch阻斷劑(DAPT)、ERa阻斷劑(MMP)和ERβ阻斷劑(PHTPP)干擾后染料木素衍生物WH-20處理的MCF-7細胞的增殖影響;平板克隆檢測WH-20對人MCF-7乳腺癌細胞克隆形成能力;流式細胞術(shù)檢測WH-20對人MCF-7乳腺癌細胞周期的影響。2.采用基質(zhì)膠黏附實驗、劃痕實驗以及Transwell實驗觀察不同濃度WH-20對細胞的遷移和侵襲的影響;以及經(jīng)Notch阻斷劑(DAPT)、ERa阻斷劑(MMP)和ERβ阻斷劑(PHTPP)干擾后染料木素衍生物WH-20處理的MCF-7細胞的遷移和侵襲的影響。3.Western Blot檢測不同濃度的WH-20對MCF-7細胞中周期蛋白Cyclin D1、遷移侵襲相關(guān)蛋白MMP9和VEGF的蛋白、ERa和ERβ以及Notch信號相關(guān)蛋白Notch1,Jagged1,NF-κBp65,IκBa的蛋白表達;以及經(jīng)Notch阻斷劑(DAPT)、ERa阻斷劑(MMP)和ERβ阻斷劑(PHTPP)干擾后WH-20對MCF-7細胞ERa,ERβ,Notch1,Jagged1,NF-κBp65,IκBa,Cyclin D1,MMP9和VEGF蛋白表達。4.Autodock軟件分析WH-20對ERa和ERβ蛋白結(jié)合能力。結(jié)果:1.人MCF-7乳腺癌細胞經(jīng)10、20、40mM的WH-20處理后均能夠抑制細胞的增殖,且隨著時間的增加顯示時間依賴性,能夠使細胞周期從G1期進入S期受到阻滯,且能夠抑制細胞周期蛋白Cyclin D1的表達。2.濃度為10、20、40mM的WH-20能夠抑制MCF-7乳腺癌細胞基質(zhì)黏附、遷移和侵襲,降低MMP9和VEGF蛋白的表達。3.WH-20能夠降低Notch信號通路相關(guān)蛋白Notch1,Jagged1,NF-κBp65,IκBa的表達。加入Notch阻斷劑(DAPT)后能夠加強WH-20對MCF-7乳腺癌細胞增殖、基質(zhì)黏附、遷移和侵襲抑制作用,且Notch1,Jagged1,NF-κBp65,IκBa,Cyclin D1,MMP9和VEGF蛋白表達抑制作用加強。4.Autodock軟件分析打分數(shù)均大于4成功模擬WH-20與ERa和ERβ蛋白結(jié)合能力,打分數(shù)分別為7.19和6.21。WH-20能夠增加ERa和ERβ蛋白的表達。加入ERa阻斷劑(MPP)后能夠加強WH-20對MCF-7乳腺癌細胞增殖、基質(zhì)黏附、遷移和侵襲抑制作用,且ERa,Notch1,Jagged1,NF-κBp65,IκBa,Cyclin D1,MMP9和VEGF蛋白表達抑制作用加強;加入ERβ阻斷劑(PHTPP)后夠減弱WH-20對MCF-7乳腺癌細胞增殖、基質(zhì)黏附、遷移和侵襲抑制作用,且ERβ,Notch1,Jagged1,NF-κBp65,IκBa,Cyclin D1,MMP9和VEGF蛋白表達抑制作用減弱結(jié)論:WH-20能夠抑制人MCF-7細胞增殖和遷移侵襲,主要分子機制是通過激活ERβ受體,抑制Notch信號相關(guān)蛋白表達,從而抑制與腫瘤細胞生長有關(guān)的Cyclin D1表達,遷移侵襲有關(guān)的MMP9和VEGF的表達;WH-20通過與ERβ結(jié)合調(diào)控Notch信號抑制人MCF-7腫瘤細胞的增殖和遷移侵襲。
[Abstract]:Objective : To study the effects of genistein on proliferation , migration and invasion of MCF - 7 breast cancer cells . Conclusion : WH - 20 can inhibit the proliferation and migration of human MCF - 7 cells . The main molecular mechanism is to inhibit the proliferation and migration of human MCF - 7 cells . The main molecular mechanism is to inhibit the expression of cyclin D1 related to tumor cell growth and the expression of VEGF . WH - 20 can inhibit the proliferation and migration of human MCF - 7 tumor cells by regulating Notch signaling with ER尾 .
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;日發(fā)現(xiàn)能遏制癌細胞增殖基因[J];企業(yè)技術(shù)開發(fā);2011年05期

2 ;研究發(fā)現(xiàn):能遏制癌細胞增殖基因[J];臨床薈萃;2011年13期

3 ;日本研究發(fā)現(xiàn)能遏制癌細胞增殖的基因[J];生物學通報;2011年03期

4 吳曉光;人的血液中發(fā)現(xiàn)阻止癌細胞增殖的蛋白質(zhì)[J];日本醫(yī)學介紹;1985年11期

5 何安光，周寶森，王恩華，朱繼江;肺癌細胞增殖活性的分子流行病學研究[J];腫瘤;1995年S1期

6 ;日本發(fā)現(xiàn)一種稀有糖類可抑制癌細胞增殖[J];生物醫(yī)學工程研究;2004年02期

7 ;用休眠療法克制癌細胞增殖[J];基層醫(yī)學論壇;2008年23期

8 ;用休眠療法克制癌細胞增殖[J];基層醫(yī)學論壇;2008年24期

9 祝捷，，張電波，肖湘生，曹世龍;肺癌細胞增殖動力學參數(shù)的臨床檢測[J];上海醫(yī)學;1996年10期

10 許玲，劉嘉湘;益肺抗瘤飲抑制肺癌細胞增殖的實驗研究[J];中國中西醫(yī)結(jié)合雜志;1996年08期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 溫桂蘭;李江琪;鄒國明;范希光;饒緯華;;P~(16)、P~(53)、P~(21)基因?qū)Ψ伟┘毎鲋车挠绊慬A];面向21世紀的科技進步與社會經(jīng)濟發(fā)展（下冊）[C];1999年

2 李祺福;洪水根;;中國鱟血低分子活性物質(zhì)對癌細胞增殖分化的調(diào)控[A];新世紀 新機遇 新挑戰(zhàn)——知識創(chuàng)新和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展（上冊）[C];2001年

3 安舟;周建英;;茶多酚抑制人高轉(zhuǎn)移肺癌細胞增殖的機理研究[A];華東地區(qū)第6屆中青年呼吸醫(yī)師論壇暨浙江省第29屆呼吸疾病學術(shù)年會論文匯編[C];2007年

4 趙亞蕊;付榮;趙超;李宗偉;李卓玉;;綠豆胰蛋白酶抑制劑對腸癌細胞增殖和遷移的影響[A];泛環(huán)渤海地區(qū)九省市生物化學與分子生物學會——2011年學術(shù)交流會論文集[C];2011年

5 宋琳亮;羅云波;石階平;;共軛亞油酸異構(gòu)體對人類癌細胞增殖的抑制作用研究[A];達能營養(yǎng)中心青年科學工作者論壇優(yōu)秀論文集2006年第2期[C];2006年

6 方曉明;姜朝暉;姚寧;方旭東;陳琪楓;龔謀春;;INK4家族基因表達的激活對腸癌細胞增殖侵襲的影響[A];2012年浙江省外科學學術(shù)年會論文集[C];2012年

7 周玉冰;段振峰;張曉堅;;細胞周期蛋白依賴性激酶11在乳腺癌細胞增殖中的作用[A];2013醫(yī)學前沿論壇暨第十三屆全國腫瘤藥理與化療學術(shù)會議論文集[C];2013年

8 尉蔚;曲迅;孔北華;;MAPK/ERK信號通路在HGF調(diào)控卵巢癌細胞增殖中的作用[A];2011中國婦產(chǎn)科學術(shù)會議暨浙江省計劃生育與生殖醫(yī)學學術(shù)年會暨生殖健康講習班論文匯編[C];2011年

9 賴凱華;陸瑞芳;徐達道;;硒、維生素A、E對人類乳腺癌細胞增殖的影響[A];中國營養(yǎng)學會營養(yǎng)與腫瘤學術(shù)會議論文摘要匯編[C];1990年

10 夏偉良;沈巖;王曉輝;謝海洋;周琳;鄭樹森;;新型免疫抑制劑FTY720和雷帕霉素抗胰腺癌細胞增殖的協(xié)同效應研究[A];2008年浙江省外科學術(shù)年會論文匯編[C];2008年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 記者 杜華斌;一種分子可限制癌細胞增殖次數(shù)[N];科技日報;2011年

2 何德功;日本新發(fā)現(xiàn)影響癌細胞增殖的蛋白質(zhì)[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

3 張可喜;日發(fā)現(xiàn)抑制癌細胞增殖的基因[N];中國中醫(yī)藥報;2001年

4 ;日本科學家發(fā)現(xiàn)抑制癌細胞增殖的基因[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導報;2001年

5 文訊;抑制癌細胞增殖的關(guān)鍵蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

6 徐云華 上海交通大學附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主治醫(yī)師;肺癌患者怎么吃？[N];文匯報;2013年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 崔偉廣;MCPIP1/MALT1對乳腺癌細胞增殖的作用[D];河北醫(yī)科大學;2016年

2 賈友超;miR-34a通過下調(diào)SIRT1抑制肺癌細胞增殖和促凋亡機制研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2016年

3 姚曉莉;細胞膜GRP78蛋白通過激活STAT3促進乳腺癌細胞增殖和遷移[D];武漢大學;2015年

4 孫鋁輝;硒的雙刃劍作用—高硒日糧誘導母鼠和其子代糖代謝紊亂及富硒豬血清抑制人癌細胞增殖的研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學;2013年

5 杜博文;MicroRNA-545抑制肺癌細胞增殖機制[D];中國科學技術(shù)大學;2014年

6 黃從發(fā);CypA和CD147配體受體在舌癌細胞增殖與侵襲中的作用及機制研究[D];武漢大學;2012年

7 唐浩莎;miR-9通過靶向TLN1抑制卵巢漿液性癌細胞增殖、遷移和侵襲的研究[D];復旦大學;2013年

8 樊梓鸞;紅豆越橘多酚對氧化誘導損傷及癌細胞增殖抑制作用研究[D];哈爾濱工業(yè)大學;2012年

9 高磊;NDRG2調(diào)控VHL/HIF信號通路抑制腎癌細胞增殖及轉(zhuǎn)移的實驗研究[D];第四軍醫(yī)大學;2014年

10 郝震鋒;激活轉(zhuǎn)錄因子3促進皮膚癌細胞增殖機制初探[D];第三軍醫(yī)大學;2014年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉楊;Wipl調(diào)控漿液性卵巢癌細胞增殖以及轉(zhuǎn)移侵襲功能及其與臨床相關(guān)性初步研究[D];復旦大學;2014年

2 張艷敏;PRMT2過表達對乳腺癌細胞增殖的影響[D];南華大學;2015年

3 劉秀雯;賴氨酸特異性去甲基化酶1在卵巢癌細胞增殖和凋亡中作用的研究[D];江蘇大學;2016年

4 高夢;Epacl表達下調(diào)抑制卵巢癌細胞增殖的作用機制研究[D];山東大學;2016年

5 信菲;SNX5在乳腺癌細胞增殖中的作用[D];天津醫(yī)科大學;2016年

6 楊炳武;胞內(nèi)ROS水平的波動影響癌細胞增殖并通過DLC1和CAV-1調(diào)控遷移的機理分析[D];山東師范大學;2016年

7 唐勵靜;染料木素衍生物對乳腺癌細胞增殖、遷移和侵襲的抑制及機制研究[D];南華大學;2016年

8 姜娟;BMP-2/Noggin相互作用對舌癌細胞增殖活性的影響及機制研究[D];山東大學;2012年

9 付榮;自分泌型GRP78對腸癌細胞增殖影響及機制研究[D];山西大學;2013年

10 馬龍;H_2O_2影響癌細胞增殖并激活DLC1調(diào)控其遷移的機理研究[D];山東師范大學;2014年

本文編號：2135790