【摘要】：目的:食管癌是發(fā)生于食管粘膜上皮與食管腺上皮的上消化道惡性腫瘤,其主要臨床病理類型為食管鱗狀細(xì)胞癌(以下簡稱食管鱗癌)和食管腺癌。全世界每年約有30萬人死于食管癌,其發(fā)病率和死亡率具有明顯的地域差異性。我國是世界上食管癌高發(fā)區(qū)之一,每年約有15萬人死于食管癌,病理類型以食管鱗癌為主。由于患者就診時多已處于晚期,而且缺乏有效的早期診斷以及準(zhǔn)確的預(yù)測患者預(yù)后的指標(biāo)導(dǎo)致食管鱗癌死亡率居高不下。因此,迫切需要找到具有有效早期診斷及預(yù)測患者預(yù)后的分子指標(biāo)來為臨床診斷、治療提供依據(jù)。本研究旨在找出能更好預(yù)測食管鱗癌患者預(yù)后的分子指標(biāo)以指導(dǎo)食管鱗癌患者的后續(xù)治療。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3(Signal transducer of activator of transcription 3,STAT3)和cyclin D1作為腫瘤中經(jīng)典的分子蛋白,在許多人體腫瘤中均高表達(dá)且與腫瘤進展和預(yù)后密切相關(guān)。本文就STAT3和cyclin D1蛋白在食管鱗癌中的表達(dá)情況進行檢測并對其預(yù)測食管鱗癌患者預(yù)后的有效性進行評估,借此來找出更有預(yù)后價值的預(yù)測指標(biāo)及方法。方法:1.82例食管鱗癌臨床樣本的收集:經(jīng)患者及廣州市腫瘤醫(yī)院的同意,于該院病案室收集食管鱗癌患者相應(yīng)臨床資料,如性別、年齡、腫瘤分期、浸潤深度等。2.檢測并評價食管鱗癌組織及癌旁組織中STAT3和cyclin D1的表達(dá):免疫組織化學(xué)染色法檢測STAT3和cyclin D1在食管鱗癌組織及癌旁組織中的表達(dá);根據(jù)STAT3和cyclin D1在食管鱗癌組織及癌旁組織的表達(dá)范圍及強度綜合評判其表達(dá)情況;運用χ2檢驗,按α=0.05水準(zhǔn)分析STAT3和cyclin D1在食管鱗癌組織與癌旁組織中表達(dá)有無差異。3.分析食管鱗癌患者STAT3和cyclin D1的表達(dá)與臨床特征的相關(guān)性:運用雙向有序?qū)傩圆煌纸M資料的線性趨勢檢驗分析STAT3和cyclin D1的表達(dá)與臨床特征兩兩之間的相關(guān)性。4.分析食管鱗癌患者STAT3、cyclin D1的表達(dá)以及臨床特征與患者生存期的相關(guān)性:運用單因素生存分析法(Kaplan-Meier法)分析STAT3、cyclin D1的表達(dá)及臨床特征與患者的生存期是否相關(guān)。5.找出對食管鱗癌患者最具危險的暴露因素:運用Cox比例風(fēng)險回歸模型分析食管鱗癌患者TNM分期、STAT3高表達(dá)、cyclin D1高表達(dá)以及STAT3和cyclin D1均高表達(dá)四個危險因素中,病人死亡風(fēng)險最大的暴露因素。結(jié)果:1.運用免疫組織化學(xué)染色檢測STAT3、cyclin D1在食管癌組織與癌旁組織的陽性率,發(fā)現(xiàn)STAT3、cyclin D1在食管癌組織的陽性率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于癌旁組織,而且STAT3和cyclin D1蛋白在食管癌組織中高表達(dá)百分比分別為65.9%和52.4%。2.利用χ2檢驗分析食管鱗癌患者組織中STAT3、cyclin D1的表達(dá)情況與患者臨床特征之間有無相關(guān)性,結(jié)果顯示STAT3的表達(dá)與食管鱗癌患者TNM分期正相關(guān)(P=0.047);cyclin D1的表達(dá)與食管鱗癌患者腫瘤大小正相關(guān)(P=0.009),與食管鱗癌患者TNM分期正相關(guān)(P=0.012);STAT3的表達(dá)與cyclin D1的表達(dá)呈正相關(guān)(P=0.025);STAT3、cyclin D1的表達(dá)與食管鱗癌患者年齡、性別、組織病理學(xué)分期、浸潤深度均無顯著相關(guān)性(P0.05)。3.運用Kaplan-Meier法分析食管鱗癌患者臨床特征、癌組織中STAT3、cyclin D1的表達(dá)與患者生存期之間的相關(guān)性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者TNM分期、STAT3表達(dá)、cyclin D1表達(dá)與患者生存期呈負(fù)相關(guān)(P=0.016,0.044,0.032)。4.運用Kaplan-Meier法分析STAT3和cyclin D1蛋白共表達(dá)與食管鱗癌患者生存期之間的相關(guān)性,結(jié)果顯示STAT3和cyclin D1均高表達(dá)的患者生存期顯著低于STAT3和cyclin D1單一高表達(dá)或均低表達(dá)的患者(P=0.008),進一步我們分析了STAT3和cyclin D1均高表達(dá)、STAT3高表達(dá)且cyclin D1低表達(dá)/STAT3低表達(dá)且cyclin D1高表達(dá)、STAT3和cyclin D1均低表達(dá)的食管鱗癌患者生存期(P=0.013,0.045),發(fā)現(xiàn)具有STAT3和cyclin D1均高表達(dá)的患者預(yù)后最差。STAT3高表達(dá)且cyclin D1低表達(dá)和STAT3低表達(dá)且cyclin D1高表達(dá)兩組患者之間的生存期無顯著差異(P=0.980)。5.運用Cox比例風(fēng)險回歸模型分析食管鱗癌患者TNM分期、STAT3高表達(dá)、cyclin D1高表達(dá)以及STAT3和cyclin D1均高表達(dá)四個危險因素,發(fā)現(xiàn)在食管鱗癌患者中,食管鱗癌組織STAT3和cyclin D1均高表達(dá)是最危險因素(風(fēng)險比:3.223,95%置信區(qū)間:1.417~7.330,P=0.005)。結(jié)論:1.食管鱗癌患者癌組織中STAT3、cyclin D1的表達(dá)顯著高于癌旁組織;2.食管鱗癌患者中,STAT3的表達(dá)與患者TNM分期呈正相關(guān),cyclin D1的表達(dá)與患者TNM分期、腫瘤大小呈正相關(guān),STAT3的表達(dá)與cyclin D1表達(dá)呈正相關(guān);3.食管鱗癌患者中,STAT3、cyclin D1高表達(dá)表達(dá)以及臨床TNM分期均可作為預(yù)測食管鱗癌患者預(yù)后的獨立指標(biāo);4.食管鱗癌患者中,具有STAT3和cyclin D1共同高表達(dá)的食管鱗癌患者比單一高表達(dá)患者以及均低表達(dá)患者預(yù)后更差。
[Abstract]:Objective : To investigate the relationship between esophageal squamous cell carcinoma ( ESCC ) and esophageal squamous cell carcinoma ( SCC ) . P = 0 . 01 , P = 0 . 01 , P = 0 . 01 , P = 0 . 05 ) . The expression of cyclin D1 and cyclin D1 were significantly correlated with the survival time of patients with esophageal squamous cell carcinoma ( P = 0 . 01.045 ) . Conclusion : 1 . In the patients with esophageal squamous cell carcinoma , there is a positive correlation between the expression and TNM stages of patients with esophageal squamous cell carcinoma , the expression of cyclin D1 is positively correlated with TNM stage and tumor size .
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1

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本文編號：2135601