【摘要】：目的回顧性分析含硼替佐米(Bortezomib,商品名：Velcade萬珂)的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)的臨床療效及副作用,并對比含有硼替佐米的不同化療方案的差異性及不同劑量硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤的差異性。方法回顧性分析2008年3月到2015年7月期間就診于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院的初治及復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤共178例,所有的患者均接受含有硼替佐米的化療方案化療,所有患者的診斷均嚴格按照NCCN指南多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準,根據(jù)免疫固定電泳分型,并根據(jù)ISS進行臨床分期,按照IMWG標(biāo)準進行療效評價。含有硼替佐米的治療方案,采用硼替佐米靜脈推注或者皮下注射,分為1.6mg/ m2、1.0-1.3mg/m2兩種劑量,分別每35天一個化療周期(第1天、第8天、第15天、第22天),每21天一個化療周期(第1天、第4天、第8天、第11天)。。評估患者接受含硼替佐米化療方案后的療效,按照IWMG多發(fā)性骨髓瘤療效標(biāo)準進行評價,接受治療之前、第2個化療周期后、第4個化療周期后、第6個化療周期后、第8個化療周期后分別評估血清免疫球蛋白定量、血和尿輕鏈、免疫固定電泳、骨髓形態(tài)學(xué)、腎功能和血液學(xué)緩解情況,若治療周期中,出現(xiàn)疾病進展或者化療禁忌,則終止含硼替佐米的化療方案治療。使用含硼替佐米的化療方案包括PD,PTD,PAD,PCD方案。采用國際骨髓瘤工作組IWMG標(biāo)準評價療效。另外,觀察老年多發(fā)現(xiàn)骨髓瘤的治療及臨床療效和預(yù)后。在治療過程中,可根據(jù)患者病情需要,給予成分輸血支持、透析、抗感染、G-CSF等對癥支持治療。根據(jù)CTCAE.V4.02觀察評價不良事件,及時評估出現(xiàn)的不良事件,給予對癥處理,根據(jù)病情決定是否停用含硼替佐米化療方案治療。結(jié)果178例患者中,初治多發(fā)性骨髓瘤患者124例,復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤54例。其中IgG型84例(47%),IgA型31例(17.4%),IgD型10例(5.6%),IgM型1例,K輕鏈型17例(9.6%),λ輕鏈型27例(15.2%),不分泌型6例(3.4%)。ISS分期Ⅰ期47例,Ⅱ期56例,Ⅲ期75例。硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤總有效率(ORR)為73%,完全緩解(CR)45例(25.3%),非常好的部分緩解(VGPR)29例(16.3%),部分緩解(PR)56例(31.5%),未緩解(NR)37例(20.8%),疾病進展(PD)11例(6.2%)。其中新診斷多發(fā)性骨髓瘤124例,復(fù)發(fā)難治性多發(fā)現(xiàn)骨髓瘤54例,ORR分別為67.7%和85.2%(P=0.016),完全緩解率(CRR)分別為25.8%和24.1%(P=0.807)。初治MM患者平均接受4.58(2-16)個化療周期,難治復(fù)發(fā)性MM患者平均接受4.57(2-17)個化療周期。初治MM患者2、4、6、8、≥9個化療周期后CRR,ORR分別為(4.1%、22.8%、34.8%、70%、30%)和(41.7%、70.2%、78.2%、90%、70%)。復(fù)發(fā)難治性MM患者2、4、6、8、≥9個化療周期后CRR,ORR分別為(0%、18.5%、38.5%、33.3%、50%)和(83.3%、81.5%、92.3%、83.3%、100%)。隨著療程數(shù)的增加,完全緩解率和總反應(yīng)率相應(yīng)升高。初治MM：大劑量硼替佐米(1.6mg/m2)與小劑量(1.0-1.3mg/m2)的CRR、 ORR分別為(36.4%和21.9%,P=0.106)、(75.7%和65.9%,P=0.148)；復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤：大劑量硼替佐米(1.6mg/m2)與小劑量(1.0-1.3mg/m2)的CRR、ORR分別為(16.7%和26.2%,P=0.49)、(91.7%和83.3%,P=0.47)�？傮w大劑量與小劑量硼替佐米的CRR、ORR率分別為(32.3%和23.3%,P=0.10)、(85.3%和71.4%,P=0.07),周圍神經(jīng)病變發(fā)生率分別是(40%和45.8%,P=0.494).不同方案PD、PAD、PCD、PTD方案總有效率分別是72.2%、58.8%、57.7%、85.7%。PTD方案的總有效率優(yōu)于PCD方案(85.7%,57.7%,P=0.005),優(yōu)于PAD方案(85.7%,58.8%,P=0.004),與PD方案無統(tǒng)計學(xué)差異(85.7%,72.2%,P=0.131)。周圍神經(jīng)病變PN發(fā)生率PTD、PD、PCD、PAD分別為52.1%、30.6%、35.3%、42.3%,PTD組與PD組周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率有明顯差異(52.1%和30.6%,P=0.034)。老年(65歲)多發(fā)性骨髓瘤患者45例(25.3%),中位年齡71歲(66-79歲)。ISS分期Ⅰ期12例(26.7%),14例Ⅱ期(31.1%),19例Ⅲ期(42.2%)。平均接受4.67個化療周期。以硼替佐米為主的化療方案治療后,完全緩解(CR)11例(24.4%),ORR為73.3%。所有患者中位隨訪時間13.1個月,平均隨訪時間21.5個月�？傮w中位PFS為30.1個月,平均PFS為41.4個月。初治患者中位PFS為39.1個月,平均PFS約為43.8個月,難治/復(fù)發(fā)患者中位PFS為20.7個月,平均PFS為36.3個月(P=0.119)。所有老年組患者中位PFS為27.1個月,平均PFS約為32.8個月,所有非老年組患者中位PFS為39.1個月,平均PFS約為41.7個月(P=0.965)。老年初治與復(fù)發(fā)/難治PFS(P=0.394)。因藥物引起的主要不良事件表現(xiàn)為消化系統(tǒng)病變、周圍神經(jīng)病變、帶狀皰疹及骨髓抑制等,3-4級不良事件占19.6%,未見引起大出血等致命性副作用,基本上給予對癥支持治療后好轉(zhuǎn)。結(jié)論1.以硼替佐米為主的方案對初治、難治復(fù)發(fā)性、老年多發(fā)性骨髓瘤有效。2.初治MM大劑量硼替佐米(1.6mg/m2)與小劑量(1.0-1.3mg/m2)的CRR、ORR分別為(36.4%和21.9%,P=0.106)、(75.7%和65.9%,P=0.148)；復(fù)發(fā)難治性MM大劑量與小劑量的CRR、ORR分別為(16.7%和26.2%,P=0.49)、(91.7%和83.3%,P=0.47)。3.PTD方案的總有效率優(yōu)于PCD方案(85.7%,57.7%,P=0.005),優(yōu)于PAD方案(85.7%,58.8%,P=0.004),與PD方案無統(tǒng)計學(xué)差異(85.7%,72.2%,P=0.131)。4.總體中位PFS為30.1個月,平均PFS為41.4個月。初治與復(fù)發(fā)/難治MM中位PFS分別為39.1個月和20.7個月(P=0.119)。非老年組與老年組MM中位PFS為39.1個月和27.1個月(P=0.965)。5.主要不良事件多為可逆性,未見引起致命性副作用。
[Abstract]:Objective To retrospectively analyze the clinical efficacy and side effects of chemotherapy for multiple myeloma ( MM ) in the treatment of multiple myeloma ( MM ) in patients with multiple myeloma . In the course of treatment , there were 124 patients with multiple myeloma ( 47 % ) , 31 ( 17.4 % ) of IgD , 10 ( 5.6 % ) of IgD , 27 ( 15.2 % ) of IgD type , 56 in type K and 75 in stage 鈪，

本文編號：2126833