【摘要】：研究背景:現(xiàn)如今卵巢癌的發(fā)病率不斷增長(zhǎng),且其預(yù)后差、死亡率極高,5年生存率僅有20%[1]。卵巢癌早期很少有明顯的癥狀體征,早期篩查方法匱乏,因而診斷率很低。多數(shù)患者在首次就診時(shí)就屬晚期,無(wú)法行徹底的手術(shù)治療。所以隨著人類(lèi)對(duì)卵巢癌治療方法的不斷探究,卵巢癌的化療成為了其中不可或缺的一部分。隨著鉑類(lèi)藥物的應(yīng)用,腫瘤的化學(xué)治療進(jìn)入了新的時(shí)代。鉑類(lèi)物質(zhì)與傳統(tǒng)藥物的抗腫瘤機(jī)制大相徑庭,其造成的DNA復(fù)制障礙直接抑制了癌細(xì)胞的分裂。雖然這種作用是非特異性的,但癌細(xì)胞的增殖更加活躍、修復(fù)功能不健全等特點(diǎn)使其對(duì)鉑類(lèi)的敏感性明顯高于正常細(xì)胞[4]。大量的調(diào)查研究均顯示鉑類(lèi)已成為我國(guó)化療方案的重要組成部分,被廣泛應(yīng)用于卵巢癌、小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤的治療中�？ㄣK作為第二代鉑類(lèi)家族的抗腫瘤藥物[5],水溶性及穩(wěn)定性都極大的優(yōu)于順鉑,在療效相同的情況下毒副作用明顯減小,因此在一些腫瘤的臨床治療中逐步取代順鉑,成為重要的化療藥物�？ㄣK與其他藥物不存在交叉耐藥,所以可以作為聯(lián)合用藥的基礎(chǔ),成為治療卵巢癌等多種惡性腫瘤的首選方案[6]。但隨著鉑類(lèi)藥物的普遍應(yīng)用,其耐藥性導(dǎo)致的療效下降也不容忽視。西羅莫司是一種大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素,不僅具有抗菌作用,而且可以起到免疫抑制劑的作用。在慢性腎病方面,西羅莫司亦可以減少蛋白尿的產(chǎn)生、減緩病程的發(fā)展[19]。在心血管領(lǐng)域,利用西羅莫司研發(fā)的藥物涂層支架治療冠狀動(dòng)脈再狹窄亦取得了顯著的成效[20]。經(jīng)過(guò)不斷的探索科學(xué)家發(fā)現(xiàn)西羅莫司還具有抑制腫瘤細(xì)胞的作用。1984年Eng C P等人對(duì)西羅莫司抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用進(jìn)行了進(jìn)一步實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)表明與氟尿嘧啶等其他抗腫瘤藥物相比,西羅莫司不僅可以抑制任何生長(zhǎng)階段的腫瘤細(xì)胞,而且毒性最低。近年來(lái)西羅莫司在晚期腎癌等多種惡性腫瘤的治療中逐步應(yīng)用,相關(guān)實(shí)驗(yàn)還證明它可以對(duì)其他藥物的抗腫瘤作用起到促進(jìn)作用。因此我們可以推測(cè),西羅莫司也可以作用于卵巢癌細(xì)胞,并且當(dāng)其與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可增強(qiáng)卡鉑對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用效果。目的:監(jiān)測(cè)西羅莫司(Sirolimus)、卡鉑(CPB)分別和同時(shí)給藥時(shí)卵巢癌Skov-3在細(xì)胞增殖、凋亡、細(xì)胞周期阻滯等方面的情況,進(jìn)一步驗(yàn)證西羅莫司對(duì)卵巢癌細(xì)胞的抑制作用及其可提高卡鉑化療療效的作用,從而為卵巢癌的治療提供新的思路。方法:(1)通過(guò)細(xì)胞MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)西羅莫司、卡鉑分別及同時(shí)應(yīng)用對(duì)卵巢癌Skov-3細(xì)胞增殖的影響。(2)Annexin V/PI雙染法檢測(cè)西羅莫司、卡鉑分別及同時(shí)應(yīng)用對(duì)卵巢癌Skov-3細(xì)胞凋亡的影響。(3)流式細(xì)胞術(shù)PI染色法檢測(cè)西羅莫司、卡鉑分別及同時(shí)應(yīng)用對(duì)卵巢癌Skov-3細(xì)胞周期分布的影響。(4)RT-PCR技術(shù)檢測(cè)西羅莫司、卡鉑分別和同時(shí)作用于卵巢癌Skov-3細(xì)胞時(shí)細(xì)胞中Bcl-2/Bax基因的表達(dá)情況。結(jié)果:(1)細(xì)胞MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:單一使用西羅莫司、卡鉑以及二者聯(lián)合用藥時(shí),卵巢癌Skov-3細(xì)胞的增殖均被抑制,抑制率由大到小排序?yàn)?西羅莫司聯(lián)合卡鉑組、卡鉑組、西羅莫司組,這種抑制作用與作用時(shí)間呈正相關(guān),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)Annexin V/PI雙染法顯示:單一及同時(shí)使用西羅莫司、卡鉑時(shí)均可促進(jìn)卵巢癌Skov-3細(xì)胞的凋亡,這種作用效果由強(qiáng)到弱依次為:西羅莫司卡鉑聯(lián)合用藥組、卡鉑組、西羅莫司組,作用效果與作用時(shí)間呈正相關(guān)性,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)流式細(xì)胞術(shù)(FCM)PI染色法顯示:單一及同時(shí)使用西羅莫司、卡鉑時(shí)均可增加卵巢癌Skov-3細(xì)胞中G1期細(xì)胞的比例,且作用效果由強(qiáng)到弱依次為:西羅莫司卡鉑聯(lián)合用藥組、卡鉑組、西羅莫司組,作用效果與作用時(shí)間呈正相關(guān)性,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)RT-PCR技術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示:單獨(dú)及同時(shí)應(yīng)用西羅莫司、卡鉑時(shí)可增加卵巢癌Skov-3細(xì)胞中促進(jìn)凋亡的Bax基因的表達(dá),減少抑制凋亡的Bcl-2基因的表達(dá),作用效果由強(qiáng)到弱依次為:西羅莫司卡鉑聯(lián)合用藥組、卡鉑組、西羅莫司組,作用效果與作用時(shí)間呈正相關(guān),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:西羅莫司與卡鉑均可抑制卵巢癌Skov-3細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)其凋亡,阻滯其細(xì)胞周期進(jìn)展、降低凋亡基因Bcl-2/Bax的表達(dá),且當(dāng)二者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)抗腫瘤效果最佳。
[Abstract]:Background : The incidence of ovarian cancer increased continuously , with poor prognosis , high mortality , and only 20 % of the 5 - year survival rate . With the application of platinum drugs , the chemotherapy of ovarian cancer has become an indispensable part . With the application of platinum drugs , the chemotherapy of ovarian cancer has become an indispensable part . With the application of platinum drugs , the chemotherapy of ovarian cancer has become an indispensable part . With the application of platinum drugs , the cancer chemotherapy becomes an indispensable part . Although the effect is non - specific , the proliferation of cancer cells is more active and the repair function is not perfect . The platinum group has been widely used in the treatment of ovarian cancer , small cell lung cancer and other malignant tumors . However , with the widespread use of platinum drugs , the therapeutic effect of the drug resistance can not be ignored . The sirolimus is a large - loop lipid antibiotic not only with antibacterial action but also as an immunosuppressive agent . In the aspect of chronic kidney disease , the sirolimus can reduce the production of proteinuria and slow the development of the disease . In the field of cardiovascular disease , the use of the drug - coated stent developed by Sirolimus for the treatment of coronary restenosis has also achieved remarkable results . The effects of Sirolimus and carboplatin on the proliferation of ovarian cancer Skov - 3 cells were investigated by MTT assay . ( 3 ) Flow cytometry ( FCM ) PI staining showed that both sirolimus and carboplatin could increase the expression of apoptotic Bax gene in ovarian cancer Skov - 3 cells .
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R737.31

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7 鄭從q，

本文編號(hào)：2120021