發(fā)布時間：2018-07-10 16:55

  本文選題：胃癌 + 腫瘤轉(zhuǎn)移�。� 參考：《南京醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：胃癌是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一,在我國胃癌是第二大高發(fā)腫瘤,也是癌癥相關(guān)死亡中的第二大高發(fā)腫瘤。由于胃癌的早期癥狀多不明顯,絕大多數(shù)患者就診時已處于進展期,同時伴有腹膜轉(zhuǎn)移、遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處臟器轉(zhuǎn)移,這是導(dǎo)致胃癌高死亡率的主要原因。有研究表明在胃癌組織中星形膠質(zhì)細胞上調(diào)基因-1(Astrocyte elevated gene-1,AEG-1)表達增加,且與胃癌的進展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。然而,AEG-1調(diào)控胃癌轉(zhuǎn)移的機制目前仍未闡明。本課題中,我們研究發(fā)現(xiàn)阻抑AEG-1的表達可以抑制胃癌細胞上皮-間質(zhì)樣轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、遷移和侵襲,同時下調(diào)eIF4E的表達。而過表達AEG-1則得到相反的結(jié)果。我們也發(fā)現(xiàn)過表達eIF4E可以促進胃癌細胞發(fā)生EMT,促進細胞遷移和侵襲,并伴有MMP-9和Twist的表達增加,而阻抑eIF4E的表達也得到了相反的結(jié)果。我們進一步在過表達AEG-1的前提下阻抑eIF4E的表達,結(jié)果發(fā)現(xiàn)阻抑eIF4E的表達可以部分消除AEG-1誘導(dǎo)的EMT、細胞遷移、侵襲,以及MMP-9和Twist的表達增加。在阻抑AEG-1表達時過表達eIF4E則得到相反的結(jié)果。說明在胃癌中eIF4E參與了AEG-1調(diào)節(jié)的EMT、細胞遷移和侵襲。最后,在裸鼠異體移植瘤模型中,阻抑AEG-1的表達顯著抑制腫瘤生長,下調(diào)eIF4E、MMP-9、Twist的表達,在原位移植瘤模型中,阻抑AEG-1的表達顯著抑制胃癌的轉(zhuǎn)移。上述研究結(jié)果表明,AEG-1通過上調(diào)eIF4E的表達,進而誘導(dǎo)MMP-9、Twist的表達增加,促進胃癌的遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移。這一發(fā)現(xiàn)進一步闡明了 AEG-1在胃癌轉(zhuǎn)移中的作用機制,為胃癌轉(zhuǎn)移的診斷提供了新指標(biāo),為治療提供新思路。
[Abstract]:Gastric cancer is one of the most serious malignant tumors that threaten human health. Gastric cancer is the second most common tumor in China and the second most common cancer related death in China. Because the early symptoms of gastric cancer are not obvious, most of the patients are in advanced stage, accompanied by peritoneal metastasis, distant lymph node metastasis and distant organ metastasis, which is the main cause of high mortality of gastric cancer. Some studies have shown that astrocytes up-regulate the expression of 1 (Astrocyte elevated gene-1AEG-1) in gastric cancer tissues, which is closely related to the progression and metastasis of gastric cancer. However, the mechanism of AEG-1 regulating gastric cancer metastasis has not been clarified. In this study, we found that inhibiting the expression of AEG-1 could inhibit epithelial-mesenchymal transition-like transformation (EMT), migration and invasion, and down-regulate the expression of eIF4E. Overexpression of AEG-1 resulted in the opposite result. We also found that the expression of eIF4E could promote the development of EMTs, migration and invasion of gastric cancer cells, and increase the expression of MMP-9 and Twist, but inhibit the expression of eIF4E. We further inhibited the expression of eIF4E on the premise of overexpression of AEG-1. The results showed that inhibiting the expression of eIF4E could partly eliminate the AEG-1 induced EMTs, cell migration, invasion, and the increase of MMP-9 and Twist expression. Overexpression of eIF4E in the inhibition of AEG-1 expression was found to be the opposite. These results suggest that eIF4E is involved in the regulation of EMT1, cell migration and invasion in gastric cancer. Finally, in nude mice allograft tumor model, the expression of AEG-1 was inhibited significantly, and the expression of EIF4E, MMP-9 / Twist was down-regulated. In orthotopic transplantation, the expression of AEG-1 was inhibited significantly. These results suggest that AEG-1 can up-regulate the expression of eIF4E and induce the increase of MMP-9 / Twist expression, thus promoting the migration, invasion and metastasis of gastric cancer. This finding further elucidates the role of AEG-1 in gastric cancer metastasis, provides a new index for the diagnosis of gastric cancer metastasis, and provides a new idea for treatment.
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

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本文編號：2114017