本文選題：肝內(nèi)膽管癌 + 肝切除術(shù)�。� 參考：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：第一部分肝內(nèi)膽管癌患者手術(shù)方式的選擇:傾向性評(píng)分匹配法和TNM分期分層分析研究目的:肝切除術(shù)是目前治療肝內(nèi)膽管癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,IHCC)患者最重要的治療方式。然而,解剖性肝切除術(shù)和非解剖性肝切除術(shù)治療IHCC患者的長(zhǎng)期預(yù)后仍有待確定。研究方法:本研究收集了2006年到2010年在東方肝膽外科醫(yī)院接受手術(shù)治療的IHCC患者的臨床病理資料。共有702例患者符合納入排除標(biāo)準(zhǔn),并納入本研究。其中,319例患者接受了解剖性肝切除術(shù),383例患者接受了非解剖性肝切除術(shù)。納入研究的患者均接受了根治性肝切除,并經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為IHCC。腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)和患者總體生存是本研究的主要終點(diǎn)。采用Kaplan-Meier法估計(jì)患者術(shù)后復(fù)發(fā)率和總體生存率。采用Log-Rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存分布之間差異的比較。應(yīng)用COX等比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型探索影響IHCC患者術(shù)后復(fù)發(fā)和總體生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。采用傾向性評(píng)分匹配法來減少組間差異引起的選擇偏倚,第七版TNM分期用來確定解剖性肝切除或非解剖性肝切除術(shù)的獲益人群。結(jié)果:與非解剖性肝切除術(shù)相比,解剖性肝切除可以給患者帶來更好的長(zhǎng)期預(yù)后(5年復(fù)發(fā)率:71.6%vs.83.0%,p0.001;5年總體生存率:34.7%vs.23.2%,p0.001)。經(jīng)過傾向性評(píng)分匹配法配對(duì)后,兩組均含有239例患者,接受解剖性肝切除治療的患者仍然獲得更好的長(zhǎng)期預(yù)后(5年復(fù)發(fā)率:73.1%vs.83.0%,p=0.006;5年總體生存率:33.5%vs.23.7%,p=0.010)。多因素分析顯示非解剖性肝切除術(shù)是總體生存和復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(風(fēng)險(xiǎn)比:1.386和1.444)。分層分析顯示,在TNM I期腫瘤≤5 cm,TNM II期伴有血管侵犯或者TNM II期以上伴有導(dǎo)管周圍侵犯,局部肝外侵犯和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中,解剖性肝切除和非解剖性肝切除在長(zhǎng)期預(yù)后方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:接受解剖性肝切除治療的患者可以獲得更好的長(zhǎng)期預(yù)后,特別是對(duì)于TNM I期腫瘤5 cm和TNM II期沒有血管侵犯的IHCC患者。第二部分肝內(nèi)膽管癌復(fù)發(fā)后再切除治療的療效與預(yù)后相關(guān)因素研究背景:肝內(nèi)膽管癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,IHCC)患者接受肝切除術(shù)后,腫瘤復(fù)發(fā)常見。復(fù)發(fā)性IHCC的有效治療方式仍然有待研究。本研究目的在于評(píng)估復(fù)發(fā)IHCC患者接受再切除術(shù)治療的安全性和有效性,以及影響預(yù)后的相關(guān)因素。研究方法:本研究收集了2005年到2013年接受根治性再切除術(shù)的72例肝內(nèi)復(fù)發(fā)性IHCC患者的臨床病理資料。術(shù)后腫瘤再?gòu)?fù)發(fā)率,復(fù)發(fā)后生存(Recurrence-to-death survival,RTDS)和總體生存(Overall survival,OS)是本研究的主要研究終點(diǎn),并采用Kaplan-Meier法進(jìn)行估計(jì)。組間分布差異采用Log-Rank檢驗(yàn)進(jìn)行比較。采用COX等比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析影響術(shù)后腫瘤再?gòu)?fù)發(fā),RTDS和OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果:接受再切除術(shù)治療后,手術(shù)并發(fā)癥和死亡率分別為18.1%和1.4%。再切除術(shù)后,1年,2年和3年腫瘤再?gòu)?fù)發(fā)率分別是53.2%,80.2%和92.6%;1年,2年和3年RTDS分別是82.9%,53.0%和35.3%;1年,3年和5年OS分別是97.2%,67.0%和41.9%。相比于初次手術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間(Time to recurrence,TTR)≤1年的患者,TTR1年的患者可以獲得更好的1年,2年和3年RTDS(92.5%,61.7%和46.6%vs.70.4%,42.2%和23.0%,P=0.022)。多因素COX等比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析表明,復(fù)發(fā)腫瘤直徑3 cm(風(fēng)險(xiǎn)比:2.346;95%可信區(qū)間:1.288-4.274),復(fù)發(fā)腫瘤多發(fā)(2.304;1.049-5.059),肝硬化(3.165;1.543-6.491)和TTR≤1年(1.872;1.055-3.324)是影響RTDS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。利用RTDS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素建立預(yù)測(cè)RTDS的評(píng)分系統(tǒng)。根據(jù)評(píng)分可以區(qū)分為三個(gè)亞組(0分,1分和≥2分),隨著評(píng)分增加,再?gòu)?fù)發(fā)率升高,RTDS和OS降低。結(jié)論:再切除術(shù)治療復(fù)發(fā)性IHCC是安全的,并且可以使部分病人獲得長(zhǎng)期預(yù)后。以影響RTDS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為基礎(chǔ)建立的評(píng)分系統(tǒng)可以很好的區(qū)分預(yù)后。第三部分肝內(nèi)膽管癌患者肝切除術(shù)后遠(yuǎn)期生存研究背景:肝切除術(shù)是肝內(nèi)膽管癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,IHCC)患者潛在可治愈的治療方法,但術(shù)后長(zhǎng)期預(yù)后極差。目前,尚無關(guān)于IHCC患者術(shù)后10年以上真實(shí)生存情況的研究。本研究主要目的是觀察IHCC患者術(shù)后10年的真實(shí)生存情況及生存率,分析影響術(shù)后10年生存的特異性危險(xiǎn)因素,并分析術(shù)后存活10年以上IHCC患者的臨床病理特征。研究方法:本研究收集了2003年到2006年接受肝切除術(shù)治療的IHCC患者的臨床病理資料。共有251例IHCC患者符合納入排除標(biāo)準(zhǔn),并納入本研究。術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā),總體生存(Overall survival,OS),IHCC相關(guān)死亡和非IHCC相關(guān)死亡是本研究的主要研究終點(diǎn)。本研究采用Kaplan-Meier法繪制復(fù)發(fā)和OS曲線。復(fù)發(fā)和IHCC相關(guān)死亡的累積發(fā)生率曲線通過競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)分析進(jìn)行估計(jì)和繪制。通過COX等比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析影響復(fù)發(fā)和IHCC相關(guān)死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果:共有21例IHCC患者術(shù)后生存時(shí)間超過10年。5年,7年和10年OS分別為32.3%,22.3%和8.4%。IHCC相關(guān)死亡和復(fù)發(fā)的10年累積發(fā)生率分別為80.9%和85.7%。多因素競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)分析顯示,除了癌胚抗原10 U/ml,糖類抗原19-939U/ml,腫瘤多發(fā),血管浸犯,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和局部肝外侵犯以外,腫瘤直徑5 cm是IHCC相關(guān)死亡和復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(危險(xiǎn)比:1.369,1.445)。存活超過10年的IHCC患者具有以下臨床病理特征:術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間更晚,伴有更低的血清癌胚抗原,糖類抗原19-9和堿性磷酸酶水平,更少的術(shù)中失血,腫瘤單發(fā),直徑較小,且無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和局部肝外侵犯。結(jié)論:IHCC患者接受肝切除術(shù)后長(zhǎng)期生存是可能的,大約8.4%的IHCC患者術(shù)后OS有望超過10年。腫瘤直徑是長(zhǎng)期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。即使術(shù)后經(jīng)過10年無復(fù)發(fā)生存期,IHCC患者仍存在復(fù)發(fā)的可能。因此,IHCC患者接受肝切除術(shù)后長(zhǎng)期隨訪是必要的,并且應(yīng)該是終身的。
[Abstract]:The clinical and pathological data of patients with IHCC treated by surgical treatment were studied by using Kaplan - Meier method . After paired with the propensity score matching method , both groups contained 239 patients , who received better long - term prognosis ( 5 - year recurrence rate : 73.1 % vs . 83.0 % , p = 0.006 ; 5 - year overall survival rate : 33 . 5 % vs.23 . 7 % , p = 0.010 ) . Multivariate analysis showed that non - anatomical hepatectomy was an independent risk factor for overall survival and recurrence ( hazard ratio : 1.386 and 1.444 ) . Objective : To evaluate the efficacy and prognosis of recurrent IHCC patients with recurrent IHCC . The results showed that patients with recurrent IHCC had better long - term prognosis , especially for patients with recurrent IHCC . The results showed that the recurrence rate of recurrent IHCC was 82.9 % , 53.0 % and 41.9 % , respectively . 61.7 % and 46.6 % vs.70 . 4 % , 42 . 2 % and 23 . 0 % , P = 0 . 022 ) . The clinical and pathological data of patients with IHCC were analyzed by using Kaplan - Meier method . The results showed that the survival time of patients with IHCC was more than 10 years . 1.369 , 1.445 ) . IHCC patients survived more than 10 years with the following clinicopathological features : late recurrence time , lower serum carcinoembryonic antigen , carbohydrate antigen 19 - 9 and alkaline phosphatase level , less intraoperative blood loss , tumor single - hair , smaller diameter , no lymph node metastasis and local liver external invasion . Conclusion : Patients with IHCC have long - term survival after liver resection .
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.8

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