本文選題：姜黃素 + 胃癌　； 參考：《蘭州大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的:胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一,其死亡率在全球男性與女性中分列三、四位。化療和放療是進(jìn)展期胃癌的主要治療方式,然而傳統(tǒng)化放療對(duì)胃癌治療的效果不甚理想,并且伴之而來的毒副作用限制了治療的應(yīng)用,同時(shí)降低了患者的生活質(zhì)量。因此具有良好的抗癌作用且低毒副作用的新型抗腫瘤藥物的研發(fā)迫在眉睫。姜黃素是姜黃的主要化學(xué)成分之一,作為傳統(tǒng)中藥,其具有多方面的藥理作用,大量研究發(fā)現(xiàn)姜黃素具有抗癌作用,且毒性較低。ATP敏感性鉀離子通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP通道)是一種被細(xì)胞內(nèi)ATP濃度所調(diào)控的K+通道,位于線粒體膜上的KATP通道被稱為mitoKATP(mitochodrial KATP channel)。在細(xì)胞凋亡的早期階段,mitoKATP通道開放后通過抑制線粒體膜的去極化來維持線粒體膜電位(Mitochondrial membrane potential,MMP)的水平,mitoKATP通道的開放可能對(duì)細(xì)胞凋亡有保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)的目的是研究姜黃素對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞的作用,并進(jìn)一步研究姜黃素通過mitoKATP抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖的機(jī)制,從而深入探討姜黃素對(duì)胃癌的抗癌機(jī)制,為胃癌的綜合性治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:在體外研究中,采用MTT法檢測(cè)姜黃素和二氮嗪(選擇性mitoKATP通道開放劑)對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖能力的影響;應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)Rhodamine123染色法檢測(cè)胃癌SGC-7901細(xì)胞線粒體膜電位的變化;應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)Annexin V/PI雙染色法檢測(cè)胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡能力的變化。在體內(nèi)研究中,檢測(cè)姜黃素和二氮嗪對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞裸鼠移植瘤體積和重量的影響。結(jié)果:姜黃素抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞的增殖,二氮嗪降低姜黃素對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖的抑制作用。姜黃素下調(diào)胃癌SGC-7901細(xì)胞中線粒體膜電位(MMP),而二氮嗪減輕了姜黃素對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞中MMP的下調(diào)作用。姜黃素增強(qiáng)了胃癌SGC-7901細(xì)胞的凋亡能力,而二氮嗪抑制了姜黃素誘導(dǎo)的胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡。姜黃素減少了胃癌SGC-7901細(xì)胞裸鼠移植瘤的體積和重量,二氮嗪逆轉(zhuǎn)了這種作用。結(jié)論:姜黃素誘導(dǎo)胃癌SGC-7901細(xì)胞的凋亡,從而抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖。姜黃素對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用與mitoKatp通道及線粒體膜電位(MMP)的狀態(tài)有關(guān)。
[Abstract]:Objective: gastric cancer is one of the most common malignant tumors in the world. Chemotherapy and radiotherapy are the main treatment methods for advanced gastric cancer. However, the effect of traditional chemoradiotherapy on gastric cancer is not satisfactory, and the toxic side effects associated with it limit the application of treatment and reduce the quality of life of patients. Therefore, the development of new anti-tumor drugs with good anti-cancer effect and low toxicity is urgent. Curcumin is one of the main chemical constituents of turmeric. As a traditional Chinese medicine, curcumin has many pharmacological effects. A large number of studies have found that curcumin has anticancer effect. ATP-sensitive potassium channel K ATP channel is a K channel regulated by intracellular ATP concentration. The mitochodrial K ATP channel located in mitochondrial membrane is called mitochodrial K ATP channel). During the early stage of apoptosis, Mitochondrial membrane potentialMMP level is maintained by inhibiting the depolarization of mitochondrial membrane after the opening of mitoKATP channel. The opening of Mitochondrial membrane potentialMMP channel may have protective effect on apoptosis. The aim of this study was to study the effect of curcumin on gastric cancer SGC-7901 cells and the mechanism of curcumin inhibiting the proliferation of gastric cancer SGC-7901 cells through mitoKATP, so as to explore the anticancer mechanism of curcumin on gastric cancer. Methods: MTT assay was used to detect the effect of curcumin and diazoxide (selective mitoKATP channel opener) on the proliferation of gastric cancer SGC-7901 cells, and the mitochondrial membrane potential of SGC-7901 cells was detected by flow cytometry Rhodamine 123 staining. The apoptotic ability of gastric cancer SGC-7901 cells was detected by flow cytometry (FCM) Annexin V / Pi double staining. The effects of curcumin and diazazine on the volume and weight of gastric cancer SGC-7901 xenografts in nude mice were studied in vivo. Results: curcumin inhibited the proliferation of gastric cancer SGC-7901 cells, and diazazine decreased the inhibitory effect of curcumin on the proliferation of gastric cancer SGC-7901 cells. Curcumin down-regulated mitochondrial membrane potential (MMP) in gastric cancer SGC-7901 cells, while diazazine alleviated the down-regulation of MMP in SGC-7901 cells. Curcumin enhanced the apoptosis of SGC-7901 cells, while diazazine inhibited the apoptosis of SGC-7901 cells induced by curcumin. Curcumin reduced the volume and weight of xenografts in SGC-7901 cells, which was reversed by diazazine. Conclusion: curcumin induces the apoptosis of gastric cancer SGC-7901 cells and inhibits the proliferation of SGC-7901 cells. The effect of curcumin on apoptosis of gastric cancer SGC-7901 cells was related to the state of mito Katp channel and mitochondrial membrane potential (MMP).
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2

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本文編號(hào)：2105739