本文選題：胰腺癌 + 熱療�。� 參考：《大連醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景:胰腺癌是惡性程度極高的消化道腫瘤之一,近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì),且具有發(fā)現(xiàn)晚、預(yù)后差、中位生存期短、5年生存率低等特點(diǎn)。目前,胰腺癌的分子靶向治療正在研究中,臨床上仍以手術(shù)、放化療為主要的治療手段。腫瘤熱療,是一種通過加熱技術(shù)使腫瘤病灶溫度升高到一定程度,借以殺滅腫瘤細(xì)胞的一種治療方法。近年來,隨著熱療設(shè)備、技術(shù)等不斷提高,熱療在臨床中被普遍應(yīng)用并取得一定效果。研究發(fā)現(xiàn)claudin蛋白(閉合蛋白)是細(xì)胞間緊密連接結(jié)構(gòu)的重要組成部分。其家族成員claudin-18.2蛋白在正常情況下僅低水平表達(dá)于胃部已分化的壁細(xì)胞中,但在多種腫瘤中顯著上調(diào),包括80%的胃腸道腺瘤及60%的胰腺腫瘤等。其功能可能與細(xì)胞間黏附相關(guān)。目前II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,以claudin-18.2蛋白為靶點(diǎn)的抗體IMAB362聯(lián)合化療方案,可以顯著提高胃部腫瘤患者的無進(jìn)展生存期和總生存期。這一臨床試驗(yàn)結(jié)果為提高腫瘤患者治療效果帶來新的希望。因此claudin-18.2蛋白成為目前腫瘤治療中的研究熱點(diǎn)之一。目的:本實(shí)驗(yàn)通過免疫細(xì)胞化學(xué)和Western Blot法(蛋白質(zhì)印跡法)觀察人胰腺癌PANC-1細(xì)胞claudin-18.2蛋白表達(dá)情況以及熱療、化療對(duì)PANC-1細(xì)胞claudin-18.2蛋白表達(dá)的影響,旨在探究熱療對(duì)胰腺癌治療的影響,以及熱化療對(duì)人胰腺癌細(xì)胞的作用,為熱療、化療在臨床中的應(yīng)用及抗體IMAB362在胰腺癌治療中的開發(fā)提供更多的理論支持。方法:本實(shí)驗(yàn)采用人胰腺癌細(xì)胞系PANC-1細(xì)胞進(jìn)行以下研究:(1)細(xì)胞抑制率檢測(cè):將細(xì)胞分為對(duì)照組、單獨(dú)熱療組、吉西他濱化療組、5-氟尿嘧啶化療組、兩藥聯(lián)合組、兩藥聯(lián)合加熱療六組,采用MTT(噻唑藍(lán))法檢測(cè)不同組人胰腺癌PANC-1細(xì)胞抑制率,同時(shí)以這六組作為之后實(shí)驗(yàn)的分組標(biāo)準(zhǔn)。(2)通過蘇木精-伊紅法(HE)染色法觀察人胰腺癌PANC-1細(xì)胞形態(tài),比較熱療、化療對(duì)人胰腺癌PANC-1細(xì)胞形態(tài)的影響。(3)通過免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測(cè)觀察人胰腺癌PANC-1細(xì)胞claudin-18.2蛋白表達(dá)情況,比較熱療、化療對(duì)claudin-18.2蛋白表達(dá)的影響。(4)通過Western Blot法半定量地檢測(cè)人胰腺癌PANC-1細(xì)胞claudin-18.2蛋白的表達(dá)。結(jié)果:(1)MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:單獨(dú)熱療對(duì)PANC-1細(xì)胞增殖具有一定抑制效果(P0.05)。兩藥聯(lián)合加熱療對(duì)細(xì)胞增殖的抑制效果最佳,兩藥聯(lián)合效果其次,單獨(dú)化療效果要優(yōu)于單獨(dú)熱療。(2)HE染色結(jié)果顯示:正常對(duì)照組細(xì)胞團(tuán)簇樣生長(zhǎng)良好,核大偏位。經(jīng)熱療處理后人胰腺癌PANC-1細(xì)胞體積增大;化療組細(xì)胞呈紡錘樣,胞漿中可見空泡。兩藥聯(lián)合外加熱療組細(xì)胞漿中空泡進(jìn)一步增多,提示腫瘤細(xì)胞損傷加重。(3)免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果顯示:claudin-18.2蛋白在PANC-1細(xì)胞的細(xì)胞膜上呈現(xiàn)清晰棕黃色免疫反應(yīng),約占70%。單獨(dú)熱療可以使claudin-18.2蛋白的表達(dá)明顯升高。吉西他濱組、5-氟尿嘧啶組、吉西他濱聯(lián)合5-氟尿嘧啶組claudin-18.2蛋白的表達(dá)降低。兩藥聯(lián)合外加熱療組claudin-18.2蛋白的表達(dá)較兩藥聯(lián)合組略有增加。(4)Western Bolt結(jié)果與免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果一致。結(jié)論:人胰腺癌PANC-1細(xì)胞表達(dá)claudin-18.2蛋白。熱療可增加claudin-18.2蛋白表達(dá),吉西他濱及5-氟尿嘧啶可降低claudin-18.2蛋白表達(dá)。熱療聯(lián)合化療可進(jìn)一步提高胰腺癌的治療效果。推測(cè)熱療可以增強(qiáng)細(xì)胞間緊密連接,應(yīng)用抗體IMAB362靶向治療胰腺癌時(shí)聯(lián)合熱療可提高治療效果。
[Abstract]:Background : Pancreatic cancer is one of the most malignant tumors of the digestive tract , the incidence of pancreatic cancer is increasing in recent years , and it has the characteristics of late , poor prognosis , short survival period and low 5 - year survival rate . The expression of claudin - 18.2 protein in PANC - 1 cells was detected by Western Blot .
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2097783