肝癌細胞中miR-376c的表達及其與高遷移率族蛋白A2的關(guān)系
本文選題:癌 + 肝細胞; 參考:《中國普通外科雜志》2017年07期
【摘要】:目的:探討肝細胞癌(HCC)中miR-376c的表達情況、臨床意義及作用機制。方法:用real-time PCR檢測miR-376c在HCC組織與癌旁組織、以及不同HCC細胞系與正常肝細胞中的表達,分析miR-376c的表達與HCC患者臨床病理特征及預后的關(guān)系;將HCC細胞分別轉(zhuǎn)染miR-376c模擬物和陰性對照組序列后,用Transwell法和劃痕實驗檢測細胞的遷移及侵襲,Western blot檢測miR-376c可能的靶點高遷移率族蛋白A2(HMGA2)的表達;用免疫組化檢測HCC組織中HMGA2的表達,并分析miR-376c與HMGA2之間的相關(guān)性。結(jié)果:與癌旁組織或正常肝細胞比較,miR-376c在HCC組織及不同HCC細胞中的表達均明顯下調(diào)(均P0.05),miR-376c的低表達與門靜脈侵犯(P=0.019)、TNM分期(P=0.012)及Edmondson分級(P=0.009)有關(guān);miR-376c低表達的患者3年生存率明顯低于其高表達的患者(P=0.0081)。與轉(zhuǎn)染陰性對照序列的HCC細胞比較,轉(zhuǎn)染miR-376c模擬物的HCC細胞的遷移及侵襲數(shù)(56.00 vs.26.00;45.33 vs.18.33)明顯減少、劃痕愈合率明顯減低(95.33%vs.60.00%)、HMGA2的表達明顯下調(diào)(均P0.05);miR-376c高表達的HCC組織中HMGA2表達量明顯低于miR-376c低表達的HCC組織(P0.05),HCC組織中miR-376c與HMGA2的表達呈負相關(guān)(r=-0.541,P0.01)。結(jié)論:miR-376c可能是一種抑癌因子,其在HCC中表達降低,從而削弱了對HMGA2的抑制、促進了HCC細胞的遷移與侵襲。
[Abstract]:Objective: to investigate the expression, clinical significance and mechanism of miR-376c in hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: the expression of miR-376c was detected by real-time in HCC tissues and adjacent tissues, as well as in different HCC cell lines and normal hepatocytes. The relationship between miR-376c expression and clinicopathological features and prognosis was analyzed. After the HCC cells were transfected with miR-376c analogue and negative control group respectively, the migration of HCC cells and the expression of miR-376c high mobility group protein A2 (HMGA2) were detected by Transwell method and scratch test. The expression of HMGA2 in HCC was detected by immunohistochemistry and the correlation between miR-376c and HMGA2 was analyzed. Results: the expression of miR-376c in HCC tissues and different HCC cells was significantly down-regulated (P0.05), and the low expression of miR-376c in portal vein invasion (P0. 019) TNM stage (P0. 012) and Edmondson grade (P0. 009) were correlated with the expression of miR-376c in 3 years old patients with low expression of miR-376c (P0. 012) and Edmondson grade (P0. 009). The survival rate was significantly lower than that in the patients with high expression (P0. 0081). The migration and invasion (56.00 vs.26.00 ~ 45.33 vs.18.33) of miR-376c mimetic HCC cells were significantly decreased compared with those of HCC cells transfected with negative control sequence. The expression of HMGA2 in HCC tissues with high expression of miR-376c was significantly lower than that in HCC tissues with low expression of miR-376c (P 0.05). The expression of miR-376c was negatively correlated with HMGA2 expression in HCC tissues (P 0.05). ConclusionMmiR-376c may be a tumor suppressor, and its expression is decreased in HCC, which weakens the inhibition of HMGA2 and promotes the migration and invasion of HCC cells.
【作者單位】: 西安交通大學第一附屬醫(yī)院肝膽外科;
【基金】:國家自然科學基金資助項目(81402039) 陜西省自然科學基礎(chǔ)研究計劃基金資助項目(2016JQ8047)
【分類號】:R735.7
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,本文編號:2075414
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