本文選題：CP + 肝細胞癌�。� 參考：《中國病理生理雜志》2017年04期

【摘要】：目的:研究共濟失調(diào)毛細血管擴張癥突變蛋白(ATM)抑制劑CP466722對人肝細胞癌HepG2細胞增殖和凋亡的影響及其可能的分子機制。方法:MTT法檢測CP466722對HepG2細胞活力的抑制作用,細胞集落形成實驗觀察CP466722對細胞增殖的影響,流式細胞術(shù)分析細胞周期的變化,TUNEL染色觀察CP466722對細胞凋亡誘導(dǎo)作用,Western blotting檢測細胞內(nèi)蛋白的表達水平。結(jié)果:CP466722能夠劑量依賴性地抑制HepG2細胞活力與細胞增殖;HepG2細胞經(jīng)CP466722作用24 h后,細胞周期明顯阻滯于G_2/M期,同時磷酸化細胞分裂周期蛋白2(p-Cdc2)、細胞分裂周期蛋白25 C(Cdc25C)和磷酸化Cdc25C(p-Cdc25C)的蛋白水平下降,而p27的蛋白表達則上調(diào)。較高濃度的CP466722誘導(dǎo)HepG2細胞發(fā)生凋亡,促進胱天蛋白酶3(caspase-3)和多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的剪切。此外,CP466722抑制β-聯(lián)蛋白(β-catenin)及其下游因子生存素(survivin)的表達,上調(diào)p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的磷酸化水平。結(jié)論:CP466722抑制HepG2細胞增殖并誘導(dǎo)細胞發(fā)生凋亡,其機制可能與其抑制β-catenin信號途徑和激活p38 MAPK相關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of ataxia telangiectasia mutant protein (ATM) inhibitor CP466722 on the proliferation and apoptosis of HepG2 cells and its possible molecular mechanism. Methods the inhibitory effect of CP466722 on the viability of HepG2 cells and the effect of CP466722 on the proliferation of HepG2 cells were detected by cell colony formation assay. The changes of cell cycle were analyzed by flow cytometry and Tunel staining was used to observe the apoptosis-inducing effect of CP466722. Western blotting was used to detect the expression of intracellular protein. Results after treated with CP466722 for 24 h, the cell cycle of HepG2 cells was significantly blocked in G2 / M phase after the inhibition of cell viability and proliferation of HepG2 cells in a dose-dependent manner. At the same time, the protein levels of phosphorylated cyclin 2 (p-Cdc2), cyclin 25C (Cdc25C) and phosphorylated Cdc25C (p-Cdc25C) decreased, while the expression of p27 protein was up-regulated. Higher concentration of CP466722 induces apoptosis in HepG2 cells and promotes shearing of cystatin 3 (caspase-3) and polyadenosine diphosphate ribose polymerase (PARP). In addition, CP466722 inhibited the expression of 尾 -catenin and its downstream factor survivin (survivin) and up-regulated the phosphorylation of p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK). Conclusion the cell proliferation of HepG2 cells was inhibited and apoptosis induced by CP466722. The mechanism may be related to the inhibition of 尾 -catenin signaling pathway and the activation of p38 MAPK.
【作者單位】： 泰山醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81272683) 國家級大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃項目(No.201510439067;No.201610439275)
【分類號】：R735.7

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本文編號：2071884