本文選題：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 + ibrutinib��； 參考：《中國腫瘤臨床》2017年18期

【摘要】：目的:探討B(tài)ruton酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制劑ibrutinib抑制彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)細(xì)胞生存的作用及其相關(guān)機制。方法:用不同濃度的ibrutinib處理DLBCL細(xì)胞系SUDHL-10、HBL-1和患者原代細(xì)胞,以MTT法檢測細(xì)胞的增殖抑制情況;以Annexin V/PI流式細(xì)胞術(shù)和DAPI染色法檢測細(xì)胞的凋亡情況;應(yīng)用Western blot法檢測細(xì)胞表達(dá)磷酸化BTK、AKT、ERK的變化。DLBCL細(xì)胞與MSC共培養(yǎng)后,體外克隆形成實驗和NOD/SCID腫瘤模型小鼠檢測ibrutinib在腫瘤微環(huán)境里對DLBCL細(xì)胞的抑制作用。結(jié)果:2.5μmol/L及更高濃度的ibrutinib對DLBCL細(xì)胞的增殖有明顯的抑制作用,且呈劑量依賴性。1.0、2.5μmol/L ibrutinib作用于SUDHL-10細(xì)胞24 h,細(xì)胞凋亡率分別為(21.73±3.64)%和(34.71±2.36)%,高于對照組(3.55±1.89)%(P0.05)。5、10μmol/L ibrutinib處理24 h后,DLBCL細(xì)胞系均出現(xiàn)核皺縮(5μmol/L)、碎裂(10μmol/L)。ibrutinib處理細(xì)胞后磷酸化BTK、AKT、ERK的表達(dá)均明顯降低。ibrutinib抑制共培養(yǎng)時DLBCL細(xì)胞的體外克隆形成(P0.01)及DLBCL細(xì)胞在體內(nèi)的增殖生長,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:ibrutinib可抑制細(xì)胞系SUDHL-10和HBL-1的增殖,誘導(dǎo)凋亡,其機制可能通過阻斷AKT、ERK信號途徑而實現(xiàn);在腫瘤微環(huán)境中ibrutinib同樣對DLBCL細(xì)胞具有較強的抑制生存的作用,該藥物有望為DLBCL的治療帶來希望。
[Abstract]:Aim: to investigate the inhibitory effect of ibrutinib, an inhibitor of Bruton tyrosine kinase, on the survival of diffuse large B-cell lymphoma (diffuse large B cell lymphoma DLBCL) cells and its related mechanisms. Methods: DLBCL cell line SUDHL-10 HBL-1 and primary cell line were treated with different concentrations of ibrutinib. The proliferation inhibition was detected by MTT assay, and apoptosis was detected by Annexin V / Pi flow cytometry and DAPI staining. DLBCL cells were co-cultured with MSC by Western blot assay to detect the expression of phosphorylated BTKK Akton-ERK. The clone formation test in vitro and the inhibitory effect of ibrutinib on DLBCL cells in tumor microenvironment in NOD / SCID model mice were detected. Results: the proliferation of DLBCL cells was inhibited by 2. 5 渭 mol / L and higher concentrations of ibrutinib. The apoptotic rate of SUDHL-10 cells was (21.73 鹵3.64)% and (34.71 鹵2.36) in a dose-dependent manner, which was higher than that in the control group (3.55 鹵1.89)% (P0.05) .510 渭 mol / L ibrutinib for 24 h. Nuclear shrinkage (5 渭 mol / L) was observed in DLBCL cell lines treated with 10 渭 mol / L ibrutinib, and the expression of phosphorylated AKKTERK was significantly decreased after treatment with fragmentation (10 渭 mol / L) .ibrutinib (10 渭 mol / L). Ibrutinib inhibited the formation of DLBCL cells in vitro (P0.01) and the proliferation and growth of DLBCL cells in vivo. The difference was statistically significant (P0.05). Conclusion the cell line SUDHL-10 and HBL-1 can be inhibited and apoptosis induced by the cell line SUDHL-10 and HBL-1. The mechanism may be achieved by blocking the signal pathway of AKTU ERK, and ibrutinib can also inhibit the survival of SUDHL-10 cells in tumor microenvironment. The drug is expected to provide hope for the treatment of DLBCL.
【作者單位】： 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院血液科 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 天津市腫瘤防治重點實驗室 天津市惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項目(編號:81600163、81570201)資助~~
【分類號】：R733.1

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本文編號：2069386