本文選題：HDAC抑制劑 + 乳腺癌��； 參考：《中國腫瘤臨床》2017年13期

【摘要】：目的:探討組蛋白去乙�；�(histone deacetylase,HDAC)抑制劑下調(diào)乳腺癌HER-2的表達機制,為乳腺癌抗HER-2治療提供新的實驗依據(jù)。方法:利用HDAC抑制劑處理HER-2陽性乳腺細(xì)胞,q PCR和Western檢測HER-2基因和蛋白水平的變化,同時采用mi RNA芯片篩選HDAC抑制劑相關(guān)的mi RNA譜,q PCR驗證mi RNA表達變化。結(jié)果:體外細(xì)胞實驗證實HDAC抑制劑TSA和SAHA可下調(diào)乳腺癌細(xì)胞系HER-2的表達,TSA可下調(diào)BT474的HER-2基因表達,濃度為100 nmol時下調(diào)10.7%,濃度為200 nmol時下調(diào)38.9%(P0.05)。TSA對原代細(xì)胞HER-2基因表達無明顯下調(diào)(P0.05)。SAHA對BT474中HER-2基因表達的影響,濃度5μmol/L組下調(diào)93.9%(P0.05),而1μmol/L組無明顯下調(diào)。SAHA對原代細(xì)胞HER-2基因表達下調(diào)較為明顯,濃度1μmol/L時下調(diào)92.7%,濃度5μmol/L時下調(diào)87.1%。通過mi RNA芯片篩選出7條mi RNA,q PCR監(jiān)測SAHA、TSA處理后,mi R-762基因表達上調(diào)2.11倍。結(jié)論:HDAC抑制劑可能通過mi RNA表達譜改變介導(dǎo)下調(diào)乳腺癌HER-2的表達。
[Abstract]:Aim: to investigate the mechanism of histone deacetylase (HDAC) inhibitor down-regulating the expression of HER-2 in breast cancer, and to provide a new experimental basis for anti-HER-2 therapy in breast cancer. Methods: HER-2 positive mammary gland cells were treated with HDAC inhibitors and the changes of HER-2 gene and protein were detected by Western blot. Results: HDAC inhibitor TSA and SAHA could down-regulate the expression of HER-2 gene in breast cancer cell line HER-2. TSA could down-regulate the expression of HER-2 gene in BT474 cell line. When the concentration was 100 nmol, the HER-2 gene expression was down-regulated by 38.9% (P0.05). TSA had no effect on the expression of HER-2 gene in BT474 cells (P0.05) .SAHA had no effect on the expression of HER-2 gene in BT474 cells. In 5 渭 mol / L group, 93.9% (P0.05) was down-regulated, while in 1 渭 mol / L group there was no obvious down-regulation of HER-2 gene expression in primary cells. The expression of HER-2 gene was down-regulated at 1 渭 mol / L and 87.1 渭 mol / L, respectively. Seven miRNA-qPCR fragments were screened by mi RNA microarray to detect the up-regulation of gene expression by 2.11 times after SAHAA TSA treatment. Conclusion the expression of HER-2 in breast cancer may be down-regulated by the alteration of mi RNA expression profile.
【作者單位】： 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺內(nèi)科 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 乳腺癌防治教育部重點實驗室;天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院Ⅰ期試驗病房;天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺病理科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項目(編號:81472183) 國家科技支撐計劃課題(編號:2015BAI12B15)資助~~
【分類號】：R737.9

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