本文選題：胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 + 病理分級(jí)�。� 參考：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景:胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasms,PanNENs)是一類相對(duì)罕見的、具有顯著神經(jīng)內(nèi)分泌分化的異質(zhì)性腫瘤,過去認(rèn)為其起源是胰島內(nèi)分泌細(xì)胞,現(xiàn)在認(rèn)為其起源不僅可以是胰島內(nèi)分泌細(xì)胞,也可以是胰腺導(dǎo)管周邊以及胰腺腺泡內(nèi)散在的內(nèi)分泌細(xì)胞。近年來其發(fā)病率在國(guó)內(nèi)外均呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì),但是因胰腺解剖位置比較特殊,腫瘤早期無特異性臨床表現(xiàn),發(fā)現(xiàn)時(shí)間相對(duì)較晚,部分患者已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會(huì),預(yù)后較差,死亡率較高。雖然PanNENs的預(yù)后相對(duì)好于胰腺癌(Pancreatic Cancer,PC),但是一旦腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移,預(yù)后很差,其惡性程度相當(dāng)高。因此對(duì)于PanNENs的規(guī)范化診斷以及治療也成為了近年來醫(yī)學(xué)界研究的一大熱點(diǎn)。但是因?yàn)閷?duì)PanNENs認(rèn)識(shí)的不足,所以每一次WHO對(duì)其分類和命名均有較大的改動(dòng):1980年版PanNENs分為類癌、粘液類癌、混合型類癌-腺癌、假瘤樣變;2000年版WHO的分類為高分化神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌、低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌、混合性外-內(nèi)分泌癌、瘤樣病變。因?yàn)樗械腜anNENs在生物學(xué)行為上均具有惡性潛能,故需要依據(jù)其組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)和細(xì)胞增殖活性對(duì)其進(jìn)行診斷分級(jí)。最新2010年版WHO對(duì)PanNENs的診斷標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)主要依據(jù)HE切片形態(tài)學(xué)下數(shù)核分裂象數(shù)和免疫組化切片下計(jì)數(shù)Ki-67增殖活性指數(shù)確定。具體分類為:高分化神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(neuroendocrine tumors,NETs),組織學(xué)分級(jí)為NET G1和NET G2;低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌(neuroendocrine carcinomas,NECs),組織學(xué)分級(jí)為NEC G3,混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC),增生性和癌前病變等。低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌又分為大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌和小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌兩種類型。MANEC兼有外分泌腫瘤細(xì)胞成分和內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞成分,并且每一種腫瘤細(xì)胞成分占比至少達(dá)到30%,具體分型有混合性腺泡-神經(jīng)內(nèi)分泌癌、混合性導(dǎo)管-神經(jīng)內(nèi)分泌癌、混合性腺泡-神經(jīng)內(nèi)分泌-導(dǎo)管癌等。根據(jù)2010年版WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類定義NET G1、NET G2是高分化腫瘤,低度或是中度惡性,而NEC G3屬于高度惡性腫瘤,因此不建議使用NET G3,應(yīng)該使用NEC G3。但是通過核分裂象和Ki-67分級(jí)的G3中,真正分化好的NETs與真正分化差的NECs相比,其侵襲性明顯較弱,提示2010年版WHO分類的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌NEC G3中存在異質(zhì)性,應(yīng)該包含兩種不同的腫瘤,應(yīng)該進(jìn)一步分類為伴高增殖活性指數(shù)的高分化NET G3和低分化NEC G3。目前臨床上對(duì)于這部分化良好的、高增殖活性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET G3)的生物學(xué)特性、免疫表型、治療和預(yù)后了解甚少。胰腺NET G3與NEC G3代表兩種生物學(xué)行為相對(duì)獨(dú)立的實(shí)體腫瘤,netg3與necg3也不是一連續(xù)進(jìn)展性腫瘤。其腫瘤發(fā)生的信號(hào)通路是截然不同的,表現(xiàn)在netg3與necg3的腫瘤分期、5年生存率、總生存率、無瘤生存率等生物學(xué)行為上等。對(duì)于不同病理診斷分級(jí)的pannens患者,臨床治療方式選擇不同,患者預(yù)后差別很大,而且在過去pannens的診斷分級(jí)上存在混亂和模糊不清的狀況。所以統(tǒng)一并準(zhǔn)確把握pannens的病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),給予臨床準(zhǔn)確的診斷治療信息以及預(yù)后提示是非常重要的。雖然按照腫瘤細(xì)胞增殖活性ki-67和形態(tài)學(xué)下數(shù)很分裂像劃分pannens惡性程度已經(jīng)被國(guó)內(nèi)外廣泛接受,但是這兩種方式均有明顯的缺點(diǎn):計(jì)算復(fù)雜、可重復(fù)性差、準(zhǔn)確度不高等。研究目的:規(guī)范并統(tǒng)一目前pannens的病理診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),總結(jié)不同級(jí)別pannens的臨床病理特點(diǎn),并在此基礎(chǔ)上尋找更加準(zhǔn)確、敏感、實(shí)用的免疫組化標(biāo)記物來協(xié)助ki-67對(duì)pannens進(jìn)行診斷分級(jí),以給臨床提供詳細(xì)精確的信息,指導(dǎo)臨床治療以及預(yù)后判斷等。研究方法:回顧性分析第二軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院2000年12月-2016年5月因“胰腺占位”進(jìn)行胰腺腫瘤根治性手術(shù)切除治療、并且術(shù)后病理明確證實(shí)為pannens的283例患者的臨床及病理資料。由2位高年資病理醫(yī)生同時(shí)復(fù)閱所有病理原切片,he切片數(shù)核分裂象以及免疫組化切片計(jì)數(shù)ki-67增殖活性指數(shù),參考who2010年版消化系統(tǒng)腫瘤病理分類以及《中國(guó)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷共識(shí)》(2013版)重新診斷并分級(jí),統(tǒng)計(jì)分析netg1、netg2、netg3以及necg3所占比例,并整理相關(guān)的臨床病理資料。由于manec病理形態(tài)比較復(fù)雜,其腺癌成分及神經(jīng)內(nèi)分泌癌成分比例以及其生長(zhǎng)方式各不相同,各成分所占比例不同,對(duì)生物學(xué)影響差別很大,故本實(shí)驗(yàn)在分析he形態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)時(shí)未納入manec。在復(fù)片過程中挑選典型腫瘤區(qū)域做好標(biāo)記,并找出相對(duì)應(yīng)的蠟塊,手動(dòng)制成組織芯片,進(jìn)行he及相關(guān)蛋白標(biāo)志物免疫組化染色,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),篩選出有診斷價(jià)值及預(yù)后價(jià)值的抗體。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均采用spss22.0版本完成。研究結(jié)果:1、283例pannens患者中,其中男性132例,女性151例,男、女比例為1:1.14,年齡16-78歲,平均(50±1.3)歲;功能性pannens44例,nf-pannens239例;腫瘤直徑1.1-17cm,平均(4.1±1.2)cm;2、病理診斷分級(jí):netg1127例(44.88%),netg2116(40.99%)例,netg333(11.66%)例,necg37(2.47%)例;3、臨床分期:i期131例(46.3%)、ii期137例(48.4%)、iv期15例(5.3%);4、283例PanNENs患者中34例失訪,失訪率12%,249例獲得隨訪,隨訪率88%。隨訪時(shí)間4-166個(gè)月,中位隨訪時(shí)間42個(gè)月;5、腫瘤直徑、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移以及AJCC TNM分期在PanNENs各級(jí)NET G1、NET G2、NET G3以及NEC G3中的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而患者的年齡、性別、腫瘤有無功能、腫瘤部位等臨床病理特征在PanNENs各級(jí)NET G1、NET G2、NET G3以及NEC G3中的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);6、免疫組織化學(xué)標(biāo)記物:CgA在PanNENs各級(jí)NET G1、NET G2、NET G3以及NEC G3中的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001);Syn在PanNENs各級(jí)NET G1、NET G2、NET G3以及NEC G3中的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.121);PHH3在PanNENs各級(jí)NET G1、NET G2、NET G3以及NEC G3中的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001);NKX6-1在PanNENs各級(jí)NET G1、NET G2、NET G3以及NEC G3中的表達(dá)不穩(wěn)定,核漿定位不準(zhǔn),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;7、PHH3在PanNENs各級(jí)中的表達(dá)與Ki-67具有很好的相關(guān)性(r=0.941,P0.05),與Ki-67相比具有更多的優(yōu)點(diǎn),可以協(xié)助Ki-67對(duì)PanNENs進(jìn)行病理診斷和分級(jí),提示預(yù)后。結(jié)論:1、PanNENs中,NET G1最多,為127(44.88%)例,NET G2次之,為116例(40.99%),NEC G3最少,為7(2.47%)例;2、腫瘤直徑、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移以及AJCC TNM分期在PanNENs各級(jí)NET G1、NET G2、NET G3以及NEC G3中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而患者的年齡、性別、腫瘤有無功能、腫瘤部位等臨床病理特征在PanNENs各級(jí)NET G1、NET G2、NET G3以及NEC G3中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);3、PHH3在PanNENs各級(jí)中的表達(dá)與Ki-67具有很好的相關(guān)性,甚至與Ki-67相比具有更多的優(yōu)點(diǎn),可以協(xié)助Ki-67對(duì)PanNENs進(jìn)行病理診斷和分級(jí);NKX6-1在PanNENs各級(jí)NET G1、NET G2、NET G3以及NEC G3中的表達(dá)不穩(wěn)定,核漿定位不準(zhǔn),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[Abstract]:PannENs is classified as high - differentiated neuroendocrine tumor , high - differentiated neuroendocrine carcinoma , low - differentiated neuroendocrine carcinoma / small cell carcinoma , mixed external - endocrine carcinoma , and tumor - like lesion . Although PannENs has a relatively good prognosis , it is classified into high - differentiated neuroendocrine tumor , high - differentiated neuroendocrine carcinoma , histological grade of NET G1 and NET G2 , low - differentiated neuroendocrine carcinoma ( NECs ) , histological grade of NEC G3 , mixed adenomatous carcinoma ( MANEC ) . According to WHO Digestive System Tumor Classification in 2010 , it is very important to classify the malignant degree of pancreatic neuroendocrine carcinoma ( NET G3 ) . The clinical and pathological data of 283 patients with pannens were analyzed retrospectively . The results were as follows : 1 銆，

本文編號(hào)：2056203