本文選題：結(jié)腸癌 + KLF4　； 參考：《承德醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：結(jié)腸癌(colon cancer)為嚴(yán)重威脅人類健康的主要癌種之一,不論是在世界范圍內(nèi)還是國(guó)內(nèi),其發(fā)病率和死亡率逐年上升,全面探索該病的發(fā)生機(jī)理于其診治意義深廣。胃腸富集Krüppel樣因子(Gut enriched Krüppel like factor4,KLF4),可以廣泛在人類多種組織和器官中表達(dá),且其已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)與許多種類的惡性腫瘤的發(fā)病發(fā)展過程息息相關(guān),是最近惡性腫瘤發(fā)生相關(guān)基因的研究熱點(diǎn)之一。根據(jù)各文獻(xiàn)報(bào)道總結(jié),KLF4在胃腸、肝、膀胱及皮膚等組織的癌種中低表達(dá),表現(xiàn)為對(duì)癌癥的負(fù)向效能,在原發(fā)性乳腺導(dǎo)管、前列腺、口腔等組織與部位的惡性腫瘤中高表達(dá),表現(xiàn)為腫瘤正向效能。VEGF作為當(dāng)前研究最為深入的腫瘤血管促生因子,已被發(fā)現(xiàn)在幾乎所有的實(shí)體腫瘤中均有過表達(dá)現(xiàn)象,被認(rèn)為是已知的最為強(qiáng)大的腫瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)促進(jìn)要素,而且以其為靶點(diǎn)的藥物也已在臨床中廣泛應(yīng)用。有關(guān)結(jié)腸惡性腫瘤的大量研究已經(jīng)證實(shí),VEGF在結(jié)腸癌癌組織與正常組織中的表達(dá)水平有顯著差異,且與結(jié)腸癌的浸潤(rùn)深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),可以作為預(yù)后指標(biāo)。然而,有關(guān)KLF4及VEGF之間聯(lián)系的研究國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多,尤其在結(jié)腸癌發(fā)生機(jī)制中,二者之間是否存在相互調(diào)控關(guān)系尚無報(bào)道。本研究初步探討VEGF與KLF4在結(jié)腸癌中的線性關(guān)系,通過檢測(cè)沉默KLF4基因后結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞株VEGF蛋白的表達(dá)水平,探尋結(jié)腸惡性腫瘤發(fā)生的部分機(jī)理,探討潛在的治療靶點(diǎn)。目的:對(duì)結(jié)腸癌及癌旁組織中KLF4和VEGF蛋白表達(dá)情況行檢測(cè),比較KLF4和VEGF蛋白之間的相關(guān)性。進(jìn)一步再通過檢測(cè)沉默KLF4基因后結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞株VEGF蛋白的表達(dá)水平,以證實(shí)KLF4在結(jié)腸癌中對(duì)VEGF的調(diào)控關(guān)系。方法:收集由秦皇島市第一醫(yī)院自2015年9月至2016年1月收治的經(jīng)手術(shù)切除的結(jié)腸癌的癌組織標(biāo)本及癌旁正常結(jié)腸黏膜組織標(biāo)本每組各35例,以Western-blotting方法檢測(cè)KLF4及VEGF蛋白含量的表達(dá)情況,以此來反應(yīng)結(jié)腸癌組織及癌旁正常結(jié)腸黏膜組織中VEGF及KLF4的表達(dá)水平。對(duì)結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞株進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng),然后利用KLF4-Si RNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染從而下調(diào)結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞中KLF4基因的表達(dá),并培養(yǎng)沉默表達(dá)KLF4的結(jié)腸癌細(xì)胞株,再以Western-blotting方法檢測(cè)細(xì)胞株中KLF4及VEGF蛋白表達(dá)情況,驗(yàn)證轉(zhuǎn)染成功后再根據(jù)轉(zhuǎn)染前后VEGF表達(dá)水平的變化,明確二者之間的調(diào)控關(guān)系,對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1結(jié)腸癌組織Western-blotting結(jié)果1.1在結(jié)腸癌、癌旁組織中KLF4和VEGF蛋白表達(dá)情況:在癌組織中,KLF4的表達(dá)量(VEGF/GAPDH)為0.403±0.072,明顯低于癌旁正常結(jié)腸黏膜組織的0.613±0.206,兩項(xiàng)結(jié)果比較在醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)中具備顯著性差異(t=-5.690,P0.001);VEGF蛋白的表達(dá)量(VEGF/GAPDH)為0.499±0.149,癌旁組織為0.178±0.054,兩項(xiàng)結(jié)果比較顯示前者表達(dá)顯著高于后者,在醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)中具備顯著性差異(t=11.990,P0.001)。1.2在結(jié)腸癌組織中KLF4和VEGF蛋白表達(dá)的相關(guān)性依Western-blotting中KLF4和VEGF蛋白的表達(dá)結(jié)果,經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析得出:KLF4與VEGF二者蛋白的表達(dá)量呈顯著負(fù)相關(guān),r=-0.713(P0.001)。2沉默KLF4基因后,結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞株Western-blotting結(jié)果2.1 HT-29細(xì)胞轉(zhuǎn)染前后KLF4和VEGF蛋白表達(dá)情況:沉默KLF4后,提取結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞中總蛋白,用Western-blotting方法檢測(cè)兩組細(xì)胞中KLF4及VEGF的表達(dá)含量:KLF4沉默實(shí)驗(yàn)組KLF4蛋白的表達(dá)量(KLF4/GAPDH)為0.165±0.017,明顯低于對(duì)照組KLF4蛋白的表達(dá)量0.311±0.034,兩項(xiàng)結(jié)果比較在醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)中具備顯著性差異(t=-11.470,P0.001);KLF4沉默實(shí)驗(yàn)組VEGF蛋白的表達(dá)量(VEGF/GAPDH)為0.816±0.042,對(duì)照組為0.630±0.083,兩項(xiàng)結(jié)果比較在醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)中具備顯著性差異(t=6.010,P0.001)。2.2轉(zhuǎn)染后HT-29細(xì)胞中KLF4和VEGF蛋白表達(dá)的相關(guān)性依Western-blotting中KLF4和VEGF蛋白表達(dá)結(jié)果,經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析得出:KLF4與VEGF蛋白的表達(dá)量呈顯著負(fù)相關(guān),r=-0.764(P=0.016)。結(jié)論:1在結(jié)腸癌中,KLF4蛋白的表達(dá)低于癌旁組織,對(duì)結(jié)腸癌可能為抑制效應(yīng);VEGF蛋白在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)量則明顯高于癌旁的正常組織,為結(jié)腸癌發(fā)生過程中的促進(jìn)因子。2 KLF4-Si RNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染HT-29細(xì)胞后,KLF4蛋白表達(dá)明顯下調(diào),說明瞬時(shí)轉(zhuǎn)染成功。3 KLF4沉默后表達(dá)作用下降,VEGF蛋白的表達(dá)上調(diào),二者的這種調(diào)控作用可能與結(jié)腸癌的發(fā)生及腫瘤血管形成有關(guān),KLF4可能通過調(diào)控VEGF蛋白表達(dá)水平而調(diào)控結(jié)腸癌的發(fā)病過程。
[Abstract]:Objective : To investigate the relationship between the expression of KLF4 and VEGF protein in colon cancer . Results : The expression of KLF4 and VEGF protein in colon cancer and adjacent tissues was 0.403 鹵 0.072 . The expression of KLF4 and VEGF protein in colon cancer tissues was 0.612 鹵 0.042 . The expression of KLF4 and VEGF protein was significantly correlated with the expression of KLF4 and VEGF protein in colon cancer tissues . KLF4 may regulate the progression of colon cancer by regulating the level of VEGF protein expression .
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.35

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2055910