本文選題：鋅指小腦蛋白 + 5��； 參考：《南方醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：第一部分:鋅指小腦蛋白5在非小細胞肺癌中的表達及其與臨床病理分期相關(guān)性的分析目的肺癌是是世界上發(fā)病率最高的惡性腫瘤,也是腫瘤中導致病人死亡的首要原因。鋅指小腦蛋白家族成員蛋白(Zic family member)與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究旨在探索鋅指小腦蛋白5(ZIC5)在NSCLC中的表達,并分析其與臨床病理分期間的關(guān)系。方法應用腫瘤基因組圖譜(the cancer genome atlas,TCGA)公共數(shù)據(jù)庫篩選出在NSCLC中特異性高表達的ZIC5,并選取南京軍區(qū)總醫(yī)院心胸外科50例肺癌和癌旁正常組織,使用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(qRT-PCR)方法檢測ZIC5的信使RNA(mRNA)的表達情況并分析其表達與臨床病理表現(xiàn)的關(guān)系。結(jié)果TCGA數(shù)據(jù)庫分析顯示:ZIC5在肺腺癌和肺鱗癌組織中的表達均高于其癌旁正常組織。在50例NSCLC組織中,45例(90%)腫瘤組織中的ZIC5 mRNA表達高于瘤旁正常組織(p0.01),且ZIC5的高表達與更大的腫瘤體積(p=0.032),性別(p=0.048)以及腫瘤類型(p=0.0017)相關(guān)。結(jié)論ZIC5在非小細胞型肺癌組織中高表達,且ZIC5可能參與了非小細胞型肺癌的惡性進展。第二部分:鋅指小腦蛋白5促進非小細胞型肺癌惡性表型的機制研究目的鋅指小腦蛋白家5(Zicfamilymember5,ZIC5)可能是一個潛在的促進非小細胞肺癌惡性表型的促癌基因。本研究旨在探討ZIC5蛋白在非小細胞肺癌中的表達,并分析其與NSCLC惡性表型的關(guān)系及其潛在的調(diào)控機制,為肺癌的臨床治療提供新的靶點。方法1.使用qRT-PCR方法和western blot法檢測NSCLC細胞系中ZIC5的mRNA和蛋白的表達情況。2.設(shè)計合適的siRNA干擾ZIC5的表達,體外功能實驗觀察ZIC5對腫瘤增殖、遷移能力及細胞周期、凋亡的影響。3.體內(nèi)裸鼠移植瘤模型實驗觀察ZIC5的干擾對NSCLC腫瘤在裸鼠體內(nèi)的生長的影響。4.使用qRT-PCR方法和western blot法檢測沉默ZIC5后相關(guān)細胞周期蛋白的的mRNA和蛋白的表達情況變化。結(jié)果1.ZIC5在肺癌細胞系的表達明顯高于肺上皮正常細胞。沉默ZIC5后H1703和H1299細胞株的增殖、遷移和侵襲能力明顯降低,并使細胞周期阻滯在G2/M期。2.體內(nèi)成瘤實驗顯示,沉默ZIC5后腫瘤的生長速度及體積均小于對照組。對移植瘤進行免疫組化染色顯示,沉默ZIC5的實驗組的KI67和CCNB1表達均低于對照組(p0.05)。3.qRT-PCR 和 westemblot 結(jié)果顯示,沉默 ZIC5 后,CCNB1 和 phospho-CDKl的表達也受到了明顯的抑制,而其它的細胞周期蛋白沒有受到影響。結(jié)論我們的實驗結(jié)果顯示ZIC5在NSCLC中高表達,可促進NSCLC細胞的增殖和遷移侵襲能力。ZIC5可能通過影響CCNB1和CDK1復合物的表達來發(fā)揮其癌基因的功能,因此ZIC5可能作為一個潛在的治療靶標,為未來NSCLC的診治提供新的思路。
[Abstract]:The first part: the expression of zinc finger cerebellar protein 5 in non-small cell lung cancer and its correlation with clinicopathological staging; Lung cancer is the most common malignant tumor in the world and the leading cause of death in the tumor. Zic family memberships of zinc finger cerebellar protein family are closely related to the occurrence and development of many kinds of tumors. The purpose of this study was to investigate the expression of zinc finger cerebellar protein 5 (ZIC5) in NSCLC and its relationship with clinical pathological stages. Methods the tumor genome map and the cancer genome atlas TCGA public database were used to screen the specific high expression of ZIC5 in NSCLC. 50 cases of lung cancer and adjacent normal tissues were selected in cardiothoracic surgery of Nanjing military region General Hospital. The expression of messenger RNA-mRNAs of ZIC5 was detected by real-time fluorescence quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (qRT-PCR) and the relationship between the expression and clinicopathological manifestations was analyzed. Results TCGA database analysis showed that the expression of WZIC5 in lung adenocarcinoma and lung squamous cell carcinoma was higher than that in adjacent normal tissues. The expression of ZIC5 mRNA in the tumor tissues was higher than that in the adjacent normal tissues, and the high expression of ZIC5 was related to the larger tumor volume (p0.032) and the tumor type (p0. 0017). Conclusion ZIC5 is highly expressed in non-small cell lung cancer, and ZIC5 may be involved in the malignant progression of non-small cell lung cancer. Part 2: mechanism of zinc finger cerebellar protein 5 promoting malignant phenotype of non-small cell lung cancer objective Zicfamily member 5 (ZIC5) may be a potential oncogene to promote the malignant phenotype of non-small cell lung cancer (NSCLC). The purpose of this study was to investigate the expression of ZIC5 protein in non-small cell lung cancer (NSCLC), and to analyze the relationship between ZIC5 protein and malignant phenotype of NSCLC and its potential regulatory mechanism, so as to provide a new target for the clinical treatment of lung cancer. Method 1. The expression of ZIC5 mRNA and protein in NSCLC cell line was detected by qRT-PCR and western blot. The expression of siRNA interference ZIC5 was designed, and the effects of ZIC5 on tumor proliferation, migration ability, cell cycle and apoptosis were observed in vitro. To observe the effect of interference of ZIC5 on the growth of NSCLC tumor in nude mice in vivo. QRT-PCR and western blot were used to detect the expression of cyclin mRNA and protein after silencing ZIC5. Results 1. The expression of ZIC5 in lung cancer cell line was significantly higher than that in normal lung epithelial cell line. After silencing ZIC5, the proliferation, migration and invasion of H1703 and H1299 cell lines were significantly decreased, and the cell cycle was blocked at G2 / M phase. In vivo tumorigenesis test showed that the growth rate and volume of tumor after ZIC5 silencing were smaller than those of control group. Immunohistochemical staining showed that the expression of KI67 and CCNB1 in the experimental group was lower than that in the control group (P 0.05). The results of RT-PCR and westemblot showed that the expression of CCNB1 and phospho-CDKl were also significantly inhibited after ZIC5 silencing. Other cyclins were not affected. Conclusion our results suggest that the high expression of ZIC5 in NSCLC can promote the proliferation and migration and invasion of NSCLC cells. ZIC5 may play the role of oncogene by affecting the expression of CCNB1 and CDK1 complexes. Therefore, ZIC5 may be a potential therapeutic target for the future diagnosis and treatment of NSCLC.
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

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本文編號：2032104