本文選題：喉鱗癌 + c-myc　； 參考：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景與目的喉鱗癌是耳鼻咽喉科常見的惡性腫瘤之一,占喉部惡性腫瘤的大部分,喉鱗癌的惡性程度高,易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。喉癌的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清晰,目前普遍認(rèn)為惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素、多基因的、多步驟的復(fù)雜過程,其中癌基因在癌癥進(jìn)展過程中扮演著重要角色,喉鱗癌相關(guān)基因及分子的研究或?qū)眵[癌的早期防治有著重要的意義。在正常的細(xì)胞周期中,pRb-p16INK4A和p53-ARF-MDM2是兩個(gè)重要的檢測點(diǎn)。細(xì)胞內(nèi)這兩個(gè)復(fù)合物被持續(xù)的激活之后,能夠引起正常的細(xì)胞周期發(fā)生紊亂,細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖,從而引發(fā)癌癥。正常細(xì)胞到達(dá)G1/S調(diào)控點(diǎn)時(shí),高度磷酸化的Rb就會(huì)釋放出E2F,活化E2F-1,E2F-1與其二聚體伴侶蛋白DP-1形成二聚體E2F-1/DP-1,進(jìn)而促使DNA合成基因的表達(dá)。gankyrin是新近發(fā)現(xiàn)的一種癌基因,gankyrin蛋白已被發(fā)現(xiàn)在多種惡性腫瘤中存在過表達(dá),包括肝癌,胰腺癌和食道癌等組織中,國內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道中證明gankyrin蛋白過度表達(dá)的現(xiàn)象在腫瘤的早期階段普遍存在。gankyrin蛋白含有LXCXE模序,它能夠與成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤蛋白(Rb)結(jié)合,從而加速Rb的磷酸化和降解,導(dǎo)致活性轉(zhuǎn)錄因子E2F-1的釋放,引起參與細(xì)胞增殖一系列相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄激活。另外,gankyrin也可以引起另一種抑癌蛋白p53的泛素化和降解,引起細(xì)胞周期紊亂和細(xì)胞凋亡調(diào)控出現(xiàn)紊亂,加速了細(xì)胞的惡性化程度,促使腫瘤的產(chǎn)生。目前有關(guān)研究顯示gankyrin的高表達(dá)與腫瘤預(yù)后關(guān)系密切。c-myc也是一種癌基因,在多種腫瘤組織中存在過表達(dá)現(xiàn)象,c-myc基因的表達(dá)產(chǎn)物c-myc蛋白是一種細(xì)胞周期調(diào)控子,為細(xì)胞周期的正向調(diào)控蛋白,可促進(jìn)細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期,從而促進(jìn)腫瘤的增殖。有研究顯示在肝癌組織中c-myc的上調(diào)可以促進(jìn)gankyrin的表達(dá),gankyrin的蛋白水平與c-myc呈同向性表達(dá),這提示gankyrin可能是c-myc的效應(yīng)子。目前gankyrin的相關(guān)研究主要集中在肝癌以及消化道腫瘤中,其在頭頸部腫瘤(如喉鱗癌)中的研究鮮有報(bào)道,對(duì)gankyrin與c-myc之間關(guān)系的研究更是少見。因此,本文通過分析gankyrin和c-myc蛋白在喉鱗癌組織中的表達(dá)情況及二者的相關(guān)性,并分析這兩種癌蛋白與不同的臨床病理特征之間的關(guān)系,以期探討二者在喉鱗癌發(fā)生、發(fā)展中的所起的作用,為惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制相關(guān)的理論研究提供依據(jù),并為尋找喉鱗癌的新的治療方案提供參考。材料與方法搜集2012年1月至2015年1月收住于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科行手術(shù)治療的喉鱗癌患者72例和聲帶息肉患者30例的病歷資料,其標(biāo)本均借去于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科存檔的這些患者相應(yīng)的病理組織學(xué)蠟塊。所有患者在手術(shù)前均未曾接收過放療或化療,且所有患者的病歷臨床病歷資料保存完整。所有病理切片均由病理專家盲法認(rèn)定。免疫組織化學(xué)方法(SP法)分別檢測gankyrin蛋白和c-myc蛋白在喉鱗癌和聲帶息肉組織中的表達(dá)情況,并分析這兩種癌蛋白在喉鱗癌組織中表達(dá)的相關(guān)性、以及其與各臨床病理特征之間的關(guān)系。結(jié)果1 gankyrin蛋白的表達(dá)喉鱗癌組織中g(shù)ankyrin蛋白陽性表達(dá)主要定位于細(xì)胞核,少量為細(xì)胞漿表達(dá),呈棕黃色顆粒。聲帶息肉組織中g(shù)ankyrin蛋白未見陽性表達(dá),喉鱗癌組織中的gankyrin蛋白陽性表達(dá)率為69.4%,二組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2 c-myc蛋白的表達(dá)喉鱗癌組織中c-myc蛋白陽性表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿中,鏡下可見棕黃色顆粒。喉鱗癌組織中的c-myc蛋白陽性表達(dá)率為68%,在聲帶息肉組織中不表達(dá),二組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3 gankyrin和c-myc蛋白表達(dá)與喉鱗癌患者臨床病理特征的關(guān)系喉鱗癌組織中g(shù)ankyrin和c-myc蛋白的表達(dá)均與患者的年齡、性別、分型無關(guān)(P0.05),gankyrin蛋白的表達(dá)與腫瘤的病理分化程度和臨床分期有關(guān)(P0.05),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P0.05)。c-myc蛋白的表達(dá)與臨床分期、病理分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05)。gankyrin蛋白及c-myc蛋白的表達(dá)高分化組明顯低于在中-低分化組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);早期(Ⅰ-Ⅱ期)中二者的表達(dá)均低于晚期(Ⅲ-Ⅳ期),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4 gankyrin和c-myc蛋白表達(dá)的關(guān)系經(jīng)列聯(lián)表相關(guān)性分析,gankyrin蛋白和c-myc蛋白表達(dá)具有相關(guān)性(r=0.257,P0.05)。結(jié)論1實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示gankyrin蛋白和c-myc蛋白的高表達(dá)與喉鱗癌的發(fā)生和病情的嚴(yán)重程度有關(guān),檢測gankyrin蛋白和c-myc蛋白的表達(dá)水平有助于評(píng)估病情的嚴(yán)重程度。2 gankyrin和c-myc蛋白在喉鱗癌的發(fā)生和演變中具有協(xié)同作用,這為明確喉癌的具體發(fā)病機(jī)制提供了理論依據(jù)。
[Abstract]:BACKGROUND & OBJECTIVE laryngeal squamous cell carcinoma ( SCC ) is one of the most common malignant tumors in the throat department of the ear , which occupies most of the malignant tumor of the throat . The expression of gankyrin is a multi - factor , multi - gene and multi - step complex process . The expression of gankyrin protein and c - myc protein in laryngeal squamous cell carcinoma was significantly lower than that in middle - low differentiation group ( P0.05 ) . Conclusion The results suggest that the high expression of gankyrin and c - myc protein is related to the occurrence and severity of laryngeal squamous cell carcinoma . The expression level of gankyrin and c - myc protein is helpful to assess the severity of the disease .
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R739.65
，

本文編號(hào)：2025929