發(fā)布時(shí)間：2018-06-15 06:49

  本文選題：內(nèi)皮抑素(恩度) + Lewis肺癌　； 參考：《山東大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：第—部分恩度對Lewis肺癌中成熟和未成熟血管的作用差異研究背景及意義新生血管形成是多步驟、多途徑的復(fù)雜現(xiàn)象,可見于多種生理及病理狀態(tài),尤其是惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起著重要的作用。惡性腫瘤的新生血管形成與生理狀態(tài)下的區(qū)別在于腫瘤中促新生血管生成及抗新生血管生成的因子之間的平衡被打破了。所以與正常組織中大部分新生血管最終成為成熟血管不同,惡性腫瘤中既有成熟的新生血管,也有不成熟的新生血管。而且腫瘤內(nèi)不同分化程度的血管所占比例的差異與腫瘤的惡性程度有相關(guān)性。血管成熟是指在血管形成的后期,血管通過內(nèi)皮細(xì)胞與血管周圍細(xì)胞間的相互作用完成血管“重塑”的過程,包括部分微血管的退化,微血管周圍某些細(xì)胞參與血管基底膜的構(gòu)建,最終內(nèi)皮細(xì)胞逐漸成熟,出現(xiàn)相應(yīng)的表達(dá)分化,并和血管基底膜及各種周圍細(xì)胞建立良好的相互關(guān)系以完善成熟血管的血流動力學(xué)特·征及彌散功能。目前研究發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)的新生血管生成也存在血管生成后的成熟問題,多項(xiàng)研究證實(shí)了腫瘤內(nèi)的新生血管即有成熟血管,也有未成熟血管,而且腫瘤內(nèi)的成熟血管在腫瘤的血液供應(yīng)中起更重要的作用。目前抗腫瘤血管生成藥物致腫瘤血管正常化仍是研究的熱點(diǎn),抗血管生成藥物致腫瘤血管正�；挠^點(diǎn)為提高抗新生血管藥物治療的療效展示了廣闊的前景和探索的方向。但目前有關(guān)腫瘤血管正�；臋C(jī)制及發(fā)展過程仍未明確�？寡苌伤幬锟梢詫�(dǎo)致腫瘤血管正常化,是因?yàn)槠渲委熀竽[瘤內(nèi)的血管數(shù)目和結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化,可以推測其可能對腫瘤內(nèi)不同分化程度的血管作用存在差異,從而導(dǎo)致腫瘤內(nèi)血管的形態(tài)、功能趨于正常化改變。已有多項(xiàng)研究關(guān)注抗血管生成藥物治療后腫瘤微血管的形態(tài)學(xué)改變及藥物彌散功能的變化,但抗血管生成藥物對于腫瘤內(nèi)的成熟血管和未成熟血管的作用差異未見報(bào)道。內(nèi)皮抑素是一種具有很強(qiáng)的抗血管生成作用的藥物,內(nèi)皮抑素的衍生物恩度是我國自主研發(fā)的抗腫瘤血管生成的藥物,不但解決了批量生產(chǎn)中的蛋白質(zhì)復(fù)性,并獲得了更高的生物活性及穩(wěn)定性。大量的基礎(chǔ)及臨床前研究證實(shí)了其抗腫瘤血管生成作用,同時(shí)已有多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了恩度與化療或放療聯(lián)合應(yīng)用可以使肺癌等多種腫瘤患者獲益,并有多項(xiàng)基礎(chǔ)研究通過不同的方式證實(shí)恩度致腫瘤血管正常化存在。但其對不同成熟程度的腫瘤新生血管的作用差異未見報(bào)道。基于上述思路,我們設(shè)計(jì)了此項(xiàng)研究以觀察恩度對成熟和未成熟的腫瘤血管的作用差異。研究目的本研究通過建立鼠Lewis肺癌的皮下移植瘤模型、采用不同的血管標(biāo)記識別腫瘤內(nèi)成熟及未成熟微血管(已有多項(xiàng)研究證實(shí)CD31陽性而CD34陰性代表未成熟血管,而CD31陽性且CD34陽性代表成熟血管),計(jì)算恩度治療后腫瘤內(nèi)成熟及未成熟腫瘤微血管的變化來判斷恩度對不同成熟度腫瘤新生血管的作用差異,并通過雙光子顯微鏡直觀的觀察恩度治療后Lewis肺癌模型中腫瘤微血管結(jié)構(gòu)形態(tài)的變化。研究方法建立40只小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤模型,待移植瘤生長至長徑約6-7mm時(shí),隨機(jī)分為4組,次日起分別經(jīng)腹腔注射生理鹽水鈉(normal saline, NS)、低劑量恩度(5mg/kg)、中劑量恩度(25mg/kg)或高劑量恩度(50mg/kg),每天給藥1次,連續(xù)給藥14天。用藥后每天觀察兩組小鼠的一般情況,并每隔一天測定小鼠腫瘤的大小。藥物治療7天后,實(shí)驗(yàn)小鼠尾靜脈注射熒光素標(biāo)記的葡聚糖(FD2000S),并于當(dāng)日使用雙光子顯微鏡觀察腫瘤血管形態(tài)改變。藥物治療14天后,處死小鼠,并完整切除腫瘤,免疫組織化學(xué)檢測腫瘤CD31及CD34的表達(dá)情況,并分別計(jì)數(shù)CD31及CD34標(biāo)記的腫瘤血管的微血管密度(MVD)。研究結(jié)果1.藥物治療開始后,隔日測定并計(jì)算各組小鼠皮下移植腫瘤的平均體積,獲得各組腫瘤生長曲線,觀察到藥物治療14天后,各劑量恩度治療組體積均明顯小于對照組,尤其是高劑量恩度治療組更加明顯(低、中、高劑量恩度治療組腫瘤體積分別為3991.51 ± 761.87mm3,2735.06±558.30mm3和1433.86±275.27mmm3,而對照組為4869.80±989.95mm3,P0.05)。高劑量恩度治療組的腫瘤體積也明顯小與低、中劑量恩度治療組(P0.05)。2.藥物治療7天后,雙光子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)與小鼠正常下肢肌肉血管比較,與對照組的血管紊亂無章不同,不同劑量恩度治療后Lewis肺癌移植瘤顯微鏡下觀察微血管形態(tài)更加接近于正常下肢肌肉的微血管,也即：恩度治療后導(dǎo)致的腫瘤血管正�；憩F(xiàn)；并隨著恩度劑量的提高,微血管的數(shù)目依次減少。3.不同標(biāo)記免疫組化染色發(fā)現(xiàn)：CD31免疫組化染色標(biāo)記的血管明顯比CD34免疫組化染色標(biāo)記的血管增多提示CD31標(biāo)記血管與CD34所標(biāo)記血管的顯著不同。4、與對照組相比,不同劑量恩度治療14天后CD31MVD均明顯減少,尤其是在高劑量恩度治療組(低、中、高劑量恩度治療組CD31MVD分別為61.56±6.53、52.80±5.77和39.22±6.94,與對照組68.98±7.62相比,P0.05)。然而,與對照組相比,不同劑量恩度治療14天后CD34MVD并未見明顯減少(低、中、高劑量恩度治療組CD34MVD分別為28.02±3.15、26.52±2.54和24.68±4.13與對照組27.54±2.98相比,P0.05)。5、CD31+ CD34或CD31 MVD減去CD34 MVD代表未成熟的血管,而CD34+代表成熟血管。與對照組相比,不同劑量恩度治療后,CD31 MVD減去CD34 MVD值明顯下降,并且隨著恩度劑量的增加,這種下降更不明顯。(低、中、高劑量恩度治療組CD31MVD-CD34MVD分別為3.54±5.97,26.28±5.33和14.54±3.61與對照組41.44±6.62相比,P0.01)；而CD34無明顯變化,提示不同劑量的恩度主要抑制了未成熟血管,而對成熟血管無顯著抑制作用。研究結(jié)論1、不同劑量的恩度對Lewis肺癌移植瘤有抑制作用,而且隨著藥物劑量的提高,這種抑制作用逐步增強(qiáng)。2、CD31免疫標(biāo)記及CD34免疫標(biāo)記所標(biāo)記的Lewis肺癌移植瘤中的微血管有很大的不同,可以據(jù)此判斷腫瘤內(nèi)存在的成熟血管及未成熟血管。3、不同劑量恩度治療第7天,有腫瘤血管形態(tài)趨于正常血管的變化趨勢。4、不同劑量的恩度作用14天后,主要表現(xiàn)為腫瘤CD31標(biāo)記的微血管密度的下降,而CD34標(biāo)記的成熟血管的微血管密度變化不明顯,進(jìn)一步分析可得出結(jié)論恩度主要抑制了腫瘤內(nèi)的未成熟血管,而對成熟血管無明顯抑制作用。第二部分超聲造影評價(jià)恩度治療后Lewis肺癌血流動力學(xué)動態(tài)變化的研究研究背景及意義抗腫瘤血管生成治療是目前治療腫瘤的研究熱點(diǎn)和重點(diǎn)�？剐律苌伤幬锏淖饔靡呀�(jīng)逐漸發(fā)展為包括抑制腫瘤血管生成、致腫瘤血管正�；⒏纳颇[瘤微環(huán)境等涉及各個(gè)方面的多方探索。由于抗腫瘤血管生成藥物作用于腫瘤內(nèi)異常的新生血管,其治療首先導(dǎo)致腫瘤新生血管的變化,繼而會引起腫瘤內(nèi)血容量、血流灌注速度及其它血流動力學(xué)指標(biāo)的改變,因?yàn)檫@種新生血管的改變和腫瘤血流動力學(xué)的變化早期不一定伴隨有腫瘤的縮小,所以采用觀察腫瘤體積變化的方法來判斷抗腫瘤新生血管治療的療效顯然不能早期預(yù)測療效甚至是不科學(xué)的。所以監(jiān)測抗腫瘤新生血管治療后腫瘤微血管的改變或者某些血流動力學(xué)指標(biāo)的改變成為臨床上評價(jià)抗血管生成治療的有效指標(biāo)。腫瘤內(nèi)新生血管數(shù)量及結(jié)構(gòu)異常、毛細(xì)血管通透性改變等導(dǎo)致腫瘤組織內(nèi)血容量、血液灌注等血流動力學(xué)異常是腫瘤影像學(xué)檢查異常增強(qiáng)的理論基礎(chǔ),而新生血管生成治療后腫瘤血管的正常化也就可以表現(xiàn)為其原有異常強(qiáng)化形式的改變,所以目前很多影像學(xué)手段被探索用于抗腫瘤新生血管生成治療后的療效評估,這些手段主要包括：CT、MRI、核醫(yī)學(xué)技術(shù)及超聲造影。而其中超聲技術(shù)因其易于進(jìn)行、可攜帶、低耗費(fèi)、超安全,卓越的空間分辨率和實(shí)時(shí)影像能力在臨床獲得最廣泛應(yīng)用,超聲造影技術(shù)最早應(yīng)用于良惡性腫瘤的鑒別,在乳腺、肝臟等某些器官有獨(dú)特的影像技術(shù)優(yōu)勢。近年來多項(xiàng)臨床前及臨床研究探索其作為判斷抗血管生成藥物治療腫瘤后的早期療效評估,取得了大量有意義的結(jié)果,但大多集中在與微血管密度相關(guān)的無創(chuàng)性顯示腫瘤微血管數(shù)目減少及腫瘤血流灌注下降的方面,關(guān)于抗血管生成藥物治療早期階段的腫瘤血管正�；瘯r(shí)間窗內(nèi)的腫瘤血液灌注及血流動力學(xué)動態(tài)改變報(bào)道極少,而這對于判斷抗血管生成藥物治療與放化療聯(lián)合應(yīng)用的最佳時(shí)間劑量模式至關(guān)重要。恩度作為一種重要的抗血管生成藥物,其抑制腫瘤血管及致腫瘤血管正�；驯欢囗�(xiàng)臨床前及臨床研究證實(shí),但尚沒有研究探索恩度治療后腫瘤微血管的血流動力學(xué)動態(tài)變化。研究目的：本研究采用Lewis肺癌移植瘤小鼠模型進(jìn)行腹腔內(nèi)注射恩度治療或生理鹽水對照治療,每隔2天行超聲造影檢查動態(tài)觀察兩組腫瘤各血流灌注參數(shù)：峰值強(qiáng)度、達(dá)峰時(shí)間及平均通過時(shí)間的變化,觀察恩度治療后腫瘤內(nèi)血流動力學(xué)的動態(tài)改變特定,并于治療結(jié)束后,行免疫組化CD31的微血管密度計(jì)數(shù),并將超聲造影參數(shù)與腫瘤的微血管密度進(jìn)行相關(guān)性比較,旨在探討恩度治療后各超聲造影參數(shù)的動態(tài)變化來推斷恩度導(dǎo)致的腫瘤微血管結(jié)構(gòu)或功能變化。研究方法建立12只小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤模型,待移植瘤生長至長徑約6-7mm時(shí),隨機(jī)分為2組,次日起分別經(jīng)腹腔注射生理鹽水鈉(normal saline,NS)或恩度(5mg/kg),每天給藥1次,連續(xù)給藥14天。用藥后每天觀察兩組小鼠的一般情況,并每隔一天測定小鼠腫瘤的大小。藥物治療后,分別于第2、5、8、11、14對各動物模型移植瘤行超聲造影檢查,并應(yīng)用超聲造影定量分析軟件進(jìn)行脫機(jī)分析,獲取峰值強(qiáng)度(PI)、達(dá)峰時(shí)間(TTP)和平均通過時(shí)間(mTT)等血流動力學(xué)參數(shù)。藥物治療14天行超聲造影檢查后,處死小鼠,并完整切除腫瘤,免疫組織化學(xué)檢測腫瘤CD31并計(jì)數(shù)微血管密度(MVD),比較各超聲造影參數(shù)與微血管密度之間的相關(guān)性。研究結(jié)果1、成功建立移植瘤,動態(tài)觀察各組移植瘤大小并記錄,藥物治療結(jié)束時(shí),對照組及恩度治療組小鼠移植瘤體積分別為：生理鹽水組：5098.88±498.17mmm3,低劑量恩度治療組：4374.21±242.05 mm3,P0.05。2、分別在藥物治療治療后2、5、8、11和14天行超聲造影檢查,記錄每次測量相關(guān)血流動力學(xué)參數(shù),隨著治療時(shí)間的延長,恩度組的峰值強(qiáng)度逐漸低于對照組,于第11天時(shí)與對照組開始有顯著性差異(25.89±10.27dB vs 35.17±12.33 d. P0.05):恩度組治療后各時(shí)間點(diǎn)的達(dá)峰時(shí)間均較對照組略延長,至第8天時(shí)與對照組相比差異有顯著性(10.54±5.36 vs 6.54±4.23 at day 8,P0.05),第14天時(shí)達(dá)峰時(shí)間差異不顯著。而恩度組與對照組相比,其平均通過時(shí)間略有縮短,從第5天即開始有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(59.35±11.22 vs 82.25±11.36 at day 5,P0.05),至第11天以后又不再有差異。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,對照組免疫組織化學(xué)檢測的微血管密度為72.93±12.20,恩度治療組的微血管密分別為54.07±10.76。與對照組相比,恩度治療組的微血管密度顯著減少,恩度治療組與對照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)4、對超聲造影定量及擬合曲線分析(團(tuán)注法)測定的腫瘤灌注參數(shù)與反映腫瘤血管生成的微血管密度進(jìn)行相關(guān)性分析顯示：峰值強(qiáng)度(PI)與微血管密度呈正相關(guān)(r=0.682,P＜0.05),而其它參數(shù)：達(dá)峰時(shí)間(TTP)、平均通過時(shí)間(mTT)與微血管密度之間無明顯相關(guān)性(P0.05)。研究結(jié)論1、超聲造影可以用于評價(jià)恩度治療后Lewis肺癌移植瘤血流動力學(xué)動態(tài)變化,其指標(biāo)的變化可以從一些方面反映腫瘤微血管結(jié)構(gòu)及功能的變化。2、在恩度治療過程中,不同的超聲造影血流動力學(xué)參數(shù)表現(xiàn)為不同的變化規(guī)律,這些不同的參數(shù)代表腫瘤微血管結(jié)構(gòu)或功能對血流灌注的影響。3、峰值強(qiáng)度主要與腫瘤內(nèi)微血管密度相關(guān),而平均通過時(shí)間及達(dá)峰時(shí)間與微血管密度不相關(guān),結(jié)合這不同參數(shù)的變化規(guī)律,提示恩度在致腫瘤微血管密度明顯下降以前就有腫瘤內(nèi)血管結(jié)構(gòu)及功能的趨于正常改變,從而導(dǎo)致了某些血流動力學(xué)參數(shù)的變化,即所謂的腫瘤血管正常化。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;恩度常見問題簡答[J];中國醫(yī)療前沿;2007年03期

2 黃開榮;方向陽;譚金龍;羅宏;何兆鴻;占冬仔;方麗君;劉葉華;;伍用恩度治療惡性腫瘤的臨床觀察[J];癌癥進(jìn)展;2008年01期

3 葉振華;;重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)的醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)淺談[J];中國醫(yī)療前沿;2009年07期

4 蘇中華;嚴(yán)浩林;;恩度治療惡性腫瘤11例臨床療效觀察[J];重慶醫(yī)學(xué);2009年02期

5 張永紅;;恩度治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J];中外醫(yī)療;2011年09期

6 高爽;楊向紅;范一博;曲秀娟;劉云鵬;;恩度對腫瘤上清液誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖、凋亡的影響及其機(jī)制的初步研究[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2011年11期

7 劉秀峰;秦叔逵;王琳;錢軍;陳映霞;何澤明;龔新雷;楊柳青;;恩度與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2007年04期

8 溫林春;章龍珍;;恩度聯(lián)合放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2009年03期

9 劉妍;張傳桂;李凱;;恩度對不同狀態(tài)內(nèi)皮細(xì)胞表面標(biāo)記物影響的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國腫瘤臨床;2009年23期

10 李衛(wèi)星;;恩度與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察[J];中外醫(yī)療;2013年29期

相關(guān)會議論文 前10條

1 潘雁;;重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)治療惡性腫瘤的臨床研究進(jìn)展[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

2 潘雁;;重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)治療惡性腫瘤的臨床研究進(jìn)展[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

3 曾哲超;詹麗芬;許慎;;恩度局部用藥聯(lián)合化療治療惡性胸腹腔積液的臨床觀察[A];中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

4 汪冬香;劉繼玲;劉金鳳;;恩度治療晚期非小細(xì)胞肺癌不良反應(yīng)的觀察和護(hù)理[A];中華護(hù)理學(xué)會全國腫瘤護(hù)理新進(jìn)展研討會論文匯編[C];2011年

5 劉麗;李濤;郎錦義;付彬玉;李伯森;張軍;徐可;;同步放化療聯(lián)合恩度治療不能手術(shù)的局部晚期(ⅢB及Ⅳ期)非小細(xì)胞肺癌的前瞻性臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療學(xué)分會六屆二次暨中國抗癌協(xié)會腫瘤放療專業(yè)委員會二屆二次學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

6 黃品同;張瑩;張毅;孔凡雷;葉智敏;翁慧芳;劉春媚;;超聲造影評價(jià)恩度對兔腹主動脈粥樣斑塊內(nèi)新生血管的影響[A];2012年浙江省超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集[C];2012年

7 馬會芳;王留興;張偉杰;;恩度/貝伐單抗聯(lián)合化療對晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效的對比[A];中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

8 許子霞;;恩度持續(xù)泵注聯(lián)合PICC化療患者的護(hù)理[A];全國靜脈輸液治療護(hù)理學(xué)術(shù)交流會議論文匯編[C];2012年

9 陳淑敏;;恩度聯(lián)合順鉑腹腔灌注的臨床護(hù)理[A];2012年“河南省腫瘤�？谱o(hù)士職業(yè)安全防護(hù)及新技術(shù)交流”學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

10 杜海軍;;重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合肝動脈灌注化療栓塞治療中晚期肝癌的臨床應(yīng)用[A];2012年浙江省放射學(xué)術(shù)年會論文集[C];2012年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 勇軍邋通訊員 曉冰 晶思 李鋒;“恩度”上市一年銷售1.5億[N];煙臺日報(bào);2007年

2 常怡;中國最大單一藥品收購案 先聲2億元搶得“恩度”[N];經(jīng)濟(jì)觀察報(bào);2006年

3 本報(bào)記者　 陳楫寶;聯(lián)想弘毅推手 先聲2億收購恩度[N];21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道;2006年

4 生;恩度首次亮相世界肺癌大會引來專家目光[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

5 木香;用創(chuàng)新維護(hù)人類健康尊嚴(yán)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

6 秦建成;恩度：誕生世界首例餓死腫瘤新藥[N];中國國門時(shí)報(bào);2009年

7 記者 陳會揚(yáng);抗腫瘤新藥恩度完成Ⅳ期臨床試驗(yàn)[N];健康報(bào);2010年

8 本報(bào)記者 項(xiàng)錚;先聲：以自主創(chuàng)新藥物成就未來[N];科技日報(bào);2010年

9 本報(bào)記者　 楊明方;恩度,餓死癌細(xì)胞[N];人民日報(bào);2006年

10 記者　 郭麗君;我國自主知識產(chǎn)權(quán)抗腫瘤新藥恩度上市[N];光明日報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 付衛(wèi)江;恩度對Lewis肺癌成熟和未成熟血管作用差異及超聲造影血流動力學(xué)評價(jià)[D];山東大學(xué);2016年

2 辛剛;恩度使腫瘤微血管正�；瘯r(shí)間窗及與順鉑聯(lián)合治療卵巢癌荷瘤鼠的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2011年

3 付鮮花;二苯乙烯類考不他汀類似物抗腫瘤作用的體內(nèi)外研究[D];浙江大學(xué);2012年

4 蔣力;DNp73α及恩度~(?)介導(dǎo)特異性殺傷腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞效應(yīng)的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 邱毓琪;恩度對順鉑耐藥卵巢癌腫瘤血管生成及正�；膶�(shí)驗(yàn)研究[D];長江大學(xué);2015年

2 李星宇;恩度聯(lián)合mut1抗原特異DC-T細(xì)胞對Lewis肺癌小鼠的抗腫瘤效應(yīng)研究[D];山東大學(xué);2015年

3 單長勝;恩度聯(lián)合TACE不同用藥方案對原發(fā)性肝癌血清VEGF表達(dá)對比分析[D];青島大學(xué);2015年

4 曹芳;恩度對非小細(xì)胞肺癌患者心臟毒性的臨床研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

5 康治軍;恩度對人胃癌裸鼠皮下種植瘤淋巴轉(zhuǎn)移作用機(jī)制的研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2015年

6 孫翠平;恩度不同給藥方式聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床研究[D];青海大學(xué);2016年

7 閆霜;多b值DWI評價(jià)恩度對裸鼠結(jié)腸癌移植瘤療效的實(shí)驗(yàn)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2016年

8 吳海英;抗血管生成治療聯(lián)合放療對胃癌移植瘤腫瘤免疫微環(huán)境的影響[D];青島大學(xué);2016年

9 劉敏;重組人內(nèi)皮抑素—恩度對裸鼠宮頸癌移植瘤生長、轉(zhuǎn)移影響的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

10 徐文靜;恩度對血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響及其與多西他賽聯(lián)合作用的觀察[D];天津醫(yī)科大學(xué);2009年

，

本文編號：2021099