本文選題：腎透明細(xì)胞癌 + 侵襲轉(zhuǎn)移��； 參考：《浙江大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：研究背景和目的：腎透明細(xì)胞癌(Clear Cell Renal cell carcinoma, ccRCC)是起源于腎實質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤,是常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤。腎透明細(xì)胞癌起病較隱匿,大多無典型的臨床表現(xiàn),早期診斷率不高,其中大約30%患者在診斷時已發(fā)生轉(zhuǎn)移,失去手術(shù)機會。轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌的治療方式與早期腎透明細(xì)胞癌不同,預(yù)后非常差。與泌尿系統(tǒng)其他腫瘤不同的是腎透明細(xì)胞癌對放化療均不敏感,轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌的治療目前主要依賴靶向治療,但其平均有效時間僅6-15個月。因此,深入研究腎透明細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的機制,尋求更好的治療轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌的方法顯得尤為重要。在腎透明細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移的研究領(lǐng)域,研究人員發(fā)現(xiàn)miRNA的表達(dá)存在差異。隨著對miRNA研究的不斷深入,研究人員對miRNA的基本特性和生物學(xué)功能已有了一定的認(rèn)識,其與腫瘤的相關(guān)研究亦有了一定的基礎(chǔ)。然而,miRNA在腎透明細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移中的研究尚較少。腎透明細(xì)胞癌芯片數(shù)據(jù)中具有差異表達(dá)的miRNA僅僅一小部分被研究,仍有大量的miRNA需要進(jìn)一步的體內(nèi)外試驗來驗證其功能,并進(jìn)一步探索具體機制,為將來可能存在的診斷和治療干預(yù)方法建立理論基礎(chǔ)。在本研究中,我們對miR-186-5p與腎透明細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移和血管形成的關(guān)系進(jìn)行了闡述,并進(jìn)一步研究其具體機制。研究方法和結(jié)果：1.生物信息學(xué)研究miR-186-5p與腎透明細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系我們通過生物信息學(xué)平臺GEO DataSets中的芯片數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)miR-186-5p在轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌中低表達(dá),并且通過TCGA數(shù)據(jù)庫比對芯片數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)miR-186-5p表達(dá)較高的患者總生存率和術(shù)后無復(fù)發(fā)生存率都較miR-186-5p表達(dá)較低的患者高,提示miR-186-5p可能起到抑制腎透明細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用。2.細(xì)胞水平研究miR-186-5p與腎透明細(xì)胞癌侵襲能力的關(guān)系我們在細(xì)胞層面調(diào)控miR-186-5p的表達(dá),通過侵襲實驗發(fā)現(xiàn)miR-186-5p可以抑制腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞的侵襲能力。我們通過生物信息預(yù)測軟件預(yù)測CDC42是其下游通路的靶分子,并通過qRT-PCR和western blot證實。然后,通過雙熒光素酶報告基因?qū)嶒炞C實CDC42是miR-186-5p的直接靶點。最后,通過挽救實驗證實CDC42介導(dǎo)了miR-186-5p對腎透明細(xì)胞癌的抑制作用。3.細(xì)胞水平研究miR-186-5p與腎透明細(xì)胞癌血管生成能力的關(guān)系我們?nèi)匀煌ㄟ^調(diào)控miR-186-5p的表達(dá),運用腎癌細(xì)胞與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC細(xì)胞)共培養(yǎng)的方法測試HUVEC細(xì)胞的血管形成能力,發(fā)現(xiàn)miR-186-5p可抑制HUVEC細(xì)胞的血管形成能力。同樣通過生物信息預(yù)測軟件預(yù)測VEGFA是其下游通路的靶分子,并通過qRT-PCR和western blot證實。然后,通過雙熒光素酶報告基因?qū)嶒炞C實VEGFA是miR-186-5p的直接靶點。最后,通過挽救實驗證實VEGFA介導(dǎo)了miR-186-5p對腎透明細(xì)胞癌血管形成的抑制作用。研究結(jié)論：從組織標(biāo)本芯片數(shù)據(jù)庫中發(fā)現(xiàn)miR-186-5p在轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌中低表達(dá),并通過分析臨床數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)miR-186-5p表達(dá)水平和腎透明細(xì)胞癌總生存率和術(shù)后無復(fù)發(fā)生存率之間的正相關(guān)關(guān)系。在細(xì)胞層面發(fā)現(xiàn)miR-186-5p可以抑制腎透明細(xì)胞癌的侵襲轉(zhuǎn)移,也可以抑制腎透明細(xì)胞癌的血管生成能力,并證明CDC42和VEGFA是其直接下游靶分子。本論文首次證明了miR-186-5p介導(dǎo)的腎透明細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的分子機制,豐富了腎癌轉(zhuǎn)移機制的研究。
[Abstract]:In this study , the relationship between miR - 186 - 5p and invasion and metastasis of renal clear cell carcinoma was studied .
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.11

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本文編號：2009600