垂體促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤與免疫系統(tǒng)功能關(guān)系的研究
本文選題:垂體ACTH腺瘤 + 淋巴細胞亞群。 參考:《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文
【摘要】:研究背景:垂體腺瘤是顱內(nèi)常見腫瘤,發(fā)病率約居于原發(fā)顱內(nèi)腫瘤的第三位。20歲之后,垂體腺瘤是鞍區(qū)占位病變最常見的病因,在所有顱內(nèi)腫瘤中所占比例高達10%。[1]庫欣病又稱垂體促腎上腺皮質(zhì)激素依賴性庫欣綜合征,絕大多由垂體促腎上腺皮質(zhì)激素依賴性腺瘤(垂體ACTH腺瘤)引起,發(fā)病率約占全部原發(fā)垂體腺瘤的13.1%。[2]雖然ACTH腺瘤絕大多數(shù)為良性腫瘤,但臨床上垂體ACTH腺瘤患者經(jīng)常容易并發(fā)各種感染。[3]基于神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說,垂體處于NEI網(wǎng)絡(luò)的中心,ACTH腺瘤所促進分泌的皮質(zhì)醇也已經(jīng)被證實能夠廣泛而深刻影響免疫系統(tǒng),因此垂體ACTH腺瘤患者的免疫系統(tǒng)受到腫瘤因素、神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的多重復(fù)雜影響。通過研究ACTH腺瘤患者的免疫功能能夠有助于探討ACTH腺瘤的發(fā)生、發(fā)展機制,并能夠指導(dǎo)臨床圍手術(shù)期患者管理,減少感染尤其是重癥感染的發(fā)生率。研究目的:綜合分析垂體ACTH腺瘤患者的免疫功能;探討垂體ACTH腺瘤發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)的潛在免疫學(xué)機制;探究手術(shù)對垂體ACTH腺瘤患者免疫功能的影響;指導(dǎo)臨床圍手術(shù)期管理,減少感染發(fā)生率。研究方法:采集患者外周血液學(xué)標(biāo)本免疫學(xué)方面:通過流式細胞儀檢測入組患者術(shù)前、術(shù)后淋巴細胞亞群11項水平;檢測免疫球蛋白3項(IgG、IgA、IgM)以評估體液免疫,同時通過檢測患者補體2項(C3/C4),白介素6、白介素10作為完整評估免疫系統(tǒng)功能的補充。內(nèi)分泌學(xué)方面:檢測垂體ACTH腺瘤患者術(shù)前后血總皮質(zhì)醇、24小時尿游離皮質(zhì)醇、ACTH水平。1. 檢測和統(tǒng)計垂體ACTH腺瘤患者術(shù)前的免疫指標(biāo),了解垂體ACTH腺瘤患者的免疫功能狀況和特點;2. 通過檢測和對比垂體ACTH腺瘤患者與垂體無功能腺瘤患者的術(shù)前免疫學(xué)指標(biāo),探究垂體ACTH腺瘤在垂體腺瘤中免疫功能上的特性;3. 通過分別檢測和統(tǒng)計實驗組(垂體ACTH腺瘤患者)及對照組(垂體無功能腺瘤患者)手術(shù)前后免疫學(xué)指標(biāo)的變化,探究手術(shù)對垂體ACTH腺瘤患者免疫功能的影響;4. 通過對應(yīng)的垂體ACTH腺瘤患者免疫指標(biāo)與內(nèi)分泌指標(biāo),探究二者之間的聯(lián)系和影響;5. 整理和統(tǒng)計垂體ACTH腺瘤患者在圍手術(shù)期感染的情況以尋求從免疫學(xué)上指導(dǎo)臨床管理實驗結(jié)果:1. 相比于同齡健康人群,垂體ACTH腺瘤患者術(shù)前45RA+CD4+T細胞的比例和絕對計數(shù)、NaiveCD4+T細胞的比例及絕對計數(shù)均明顯降低;CD38+CD8+T細胞的比例和絕對計數(shù)、DR+CD8+T細胞的比例和絕對計數(shù)均明顯升高。垂體ACTH腺瘤患者免疫功能性別差異的顯著性消失。2. 垂體ACTH腺瘤患者與無功能腺瘤具有顯著的免疫學(xué)差異3. 手術(shù)治療能夠在短期改善垂體ACTH腺瘤患者的免疫功能4. 垂體ACTH腺瘤患者的血總皮質(zhì)醇水平及ACTH水平與多項免疫功能指標(biāo)相關(guān)5. 垂體ACTH腺瘤患者在圍手術(shù)期易并發(fā)各類感染,CD8+CD38+T%及CD4絕對計數(shù)對于感染的防控、治療有一定的意義實驗結(jié)論:垂體ACTH腺瘤是一類具有鮮明免疫學(xué)特色的獨特的垂體腺瘤,主要表現(xiàn)為純真亞群的顯著抑制和激活亞群的病態(tài)激活。垂體ACTH腺瘤患者整體免疫水平處于抑制狀態(tài),在圍手術(shù)期易并發(fā)感染,其免疫狀態(tài)與內(nèi)分泌水平密切相關(guān),手術(shù)治療能全面解除免疫抑制狀態(tài),而圍手術(shù)期監(jiān)控免疫指標(biāo)能夠?qū)εR床管理可以起到指導(dǎo)的作用。
[Abstract]:Abstract : Pituitary adenoma is the most common cause of pituitary adenoma . The incidence of pituitary adenoma is the most common cause of pituitary adenoma , and the incidence of pituitary ACTH - dependent adenoma is the most common cause of pituitary ACTH - dependent adenoma .
To investigate the potential immunological mechanism of pituitary ACTH adenoma development , development and recurrence ;
To explore the effect of operation on immune function of pituitary ACTH adenoma patients .
To guide the management of perioperative management and reduce the incidence of infection . Methods : The immunological aspects of peripheral blood samples were collected : 11 levels of lymphocyte subsets were detected before and after operation by flow cytometry .
The levels of serum cortisol , 24 - hour urine free cortisol and ACTH in patients with pituitary ACTH adenoma were measured by detecting immunoglobulin - 3 ( IgG , IgA , IgM ) in order to assess humoral immunity . Objective To investigate the immune function of pituitary ACTH adenoma patients before and after operation , and to understand the status and characteristics of immune function in patients with pituitary ACTH adenoma .
2 . To investigate the immunological function of pituitary ACTH adenoma in pituitary adenoma by detecting and comparing the preoperative immunological parameters of pituitary ACTH adenoma patients and patients with pituitary adenoma .
3 . The effects of operation on immune function of pituitary ACTH adenoma were investigated by detecting and counting the changes of immunological indexes before and after operation in experimental group ( pituitary ACTH adenoma patients ) and control group ( patients with pituitary adenoma ) .
4 . To explore the relationship and influence between the immune indexes and endocrine indexes of the corresponding pituitary ACTH adenoma patients ;
5 . To collate and count cases of pituitary ACTH adenoma infection in perioperative period to seek clinical management experimental results from immunology : 1 . Compared with the healthy population of the same age , the proportion and absolute count of 45 RA + CD4 + T cells in the patients with pituitary ACTH adenoma were significantly decreased .
The ratio of CD38 + CD8 + T cells and absolute count , the ratio of DR + CD8 + T cells and the absolute count were significantly increased . There was a significant difference in immunology between pituitary ACTH - secreting adenoma and non - functional adenoma . Surgical treatment can improve the immune function of pituitary ACTH adenoma in the short term . The plasma cortisol level and ACTH level in pituitary ACTH adenoma patients were related to multiple immune function indexes . Pituitary ACTH adenoma is a kind of unique pituitary adenoma with distinct immunological characteristics .
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R736.4
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,本文編號:2004109
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