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轉(zhuǎn)錄因子Pax5可不依賴與啟動(dòng)子結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞淋巴瘤生長

發(fā)布時(shí)間:2018-06-09 06:30

  本文選題:B細(xì)胞淋巴瘤 + Pax�。� 參考:《中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志》2017年06期


【摘要】:目的:研究B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Pax5是否可以經(jīng)過不依賴與啟動(dòng)子直接結(jié)合方式控制B細(xì)胞淋巴瘤的生長。方法:將可以產(chǎn)生各種突變型pax5并帶GFP熒光的逆轉(zhuǎn)錄病毒感染小鼠淋巴瘤細(xì)胞系myc3和38B9,48 h后應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測GFP+淋巴瘤細(xì)胞的比例,然后將GFP+和GFP-淋巴瘤細(xì)胞一起繼續(xù)培養(yǎng)或皮下移植至小鼠體內(nèi)生長,體外每隔3 d或體內(nèi)成瘤后重新檢測GFP+細(xì)胞比例并確定其細(xì)胞周期參數(shù)和凋亡細(xì)胞的數(shù)量。結(jié)果:與正常對照組(migR-GFP,空載體)相比,突變型Pax5 mt 1-357及缺乏DNA結(jié)合功能的突變型Pax5 mt 304-358和野生型Pax5一樣均能明顯增加GFP+細(xì)胞比例(P0.01),且S及G2/M期GFP+腫瘤細(xì)胞明顯增多(P0.01),但只有DNA結(jié)合功能的Pax5 mt 1-143與空載體對照一樣無法使GFP+細(xì)胞比例增加(P0.05),細(xì)胞周期也無明顯改變(P0.05)。結(jié)論:Pax5可以經(jīng)過不依賴與起動(dòng)子直接結(jié)合方式促進(jìn)B細(xì)胞淋巴瘤在體內(nèi)體外的生長,其主要功能是加速腫瘤細(xì)胞分裂而不是降低細(xì)胞凋亡。本研究為以Pax5蛋白特定區(qū)域作為治療B細(xì)胞淋巴瘤新靶點(diǎn)提供了理論依據(jù)。
[Abstract]:Aim: to investigate whether B lymphocyte transcription factor Pax5 can control the growth of B cell lymphoma through direct promoter independent binding. Methods: the proportion of murine lymphoma cell lines myc3 and 38B9N was detected by flow cytometry after 48 hours of retrovirus infection, which could produce various mutational types of pax5 and carry GFP fluorescence. Then GFP and GFP- lymphoma cells were cultured or subcutaneously transplanted into mice to grow in vivo. The proportion of GFP cells was determined and the cell cycle parameters and the number of apoptotic cells were determined. Results: compared with the normal control group, migR-GFP, empty carrier, The mutant Pax5mt1-357 and the mutant Pax5mt304-358, which lacks DNA binding function, can significantly increase the proportion of GFP cells (P0.01T), and S and G2 / M phase GFP tumor cells significantly increase P0.01T, but only DNA-binding Pax5mt1-143 and no-load Pax5mt1-143 can increase the proportion of GFP cells. The ratio of GFP cells to GFP cells could not be increased by P0.05, and the cell cycle did not change P0.05. Conclusion the growth of B cell lymphoma in vivo and in vitro can be promoted by the way of direct binding between cell and promoter, and its main function is to accelerate the division of tumor cells rather than to reduce apoptosis. This study provides a theoretical basis for using the specific region of Pax5 protein as a new target for the treatment of B cell lymphoma.
【作者單位】: 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院;江蘇省血液研究所;蘇州大學(xué)造血干細(xì)胞移植研究所;衛(wèi)生部血栓與止血重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;蘇州大學(xué)血液學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心;揚(yáng)州大學(xué)-江蘇省非編碼RNA基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】:國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81670186-郁);國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81270617、81470346-吳) 江蘇省高層次創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才計(jì)劃-重點(diǎn)科技創(chuàng)新項(xiàng)目(郁) 江蘇省科教興衛(wèi)工程-臨床醫(yī)學(xué)中心(ZX201102-吳) 江蘇省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(BK20130454-張) 江蘇省血液病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(江蘇省科技廳生命健康專項(xiàng)-BL2012005-吳) 國家臨床重點(diǎn)�?平ㄔO(shè)項(xiàng)目 江蘇省創(chuàng)新能力建設(shè)專項(xiàng)(BM2015004-吳)
【分類號】:R733.1

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本文編號:1999386

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