本文選題：多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤-1型 + 胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤�。� 參考：《吉林大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：目的:本博士論文擬通過三個部分的臨床研究來明確生化標志物Cg A、PP、胰高血糖素和胃泌素在MEN-1患者中診斷PNETs的能力,內(nèi)源性和外源性的雌激素暴露在女性MEN-1患者中對PNETs的保護性作用以及手術(shù)治療對于MEN-1患者中PNETs的治療效果。方法:第一部分通過受試者工作曲線分析來評估每個生化標志物預(yù)測PNETs可能性的能力,受試者工作曲線分析和邏輯回歸模型聯(lián)合用于確認4個標志物合用診斷PNETs的能力。受試者工作曲線下面積在0.60-0.80間被認為具有中等診斷價值,在0.80-1.00間被認為具有較好診斷價值。Spearman相關(guān)分析用于評估連續(xù)參數(shù)(PNETs診斷年齡、PNETs腫瘤大小及數(shù)目)和每個生化標志物間的相關(guān)性。Wilcoxon秩和檢驗被用于評估二分變量(性別、PNETs腫瘤位置、腫瘤功能狀態(tài)、AJCC分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及淋巴血管侵犯)和每個生化標志物間的相關(guān)性。使用Wilcoxon符號秩和檢驗比較手術(shù)前后每個生化標志物間的差異。Cox比例風(fēng)險回歸分析被用于評估OS(從PNETs診斷后)與各個生化標志物間的相關(guān)性。第二部分通過單變量Cox比例風(fēng)險回歸模型和隨時間變化的協(xié)同變量來評估雌激素暴露和女性PNETs發(fā)生的相關(guān)性,單變量Cox比例風(fēng)險模型被用于評估女性PNETs患者中累積雌激素暴露和OS間的相關(guān)性,Kaplan-Meier被用于分析根據(jù)其它月經(jīng)生育特點分組的OS分布情況,組間比較使用時序檢驗,Fisher精確檢驗和Wilcoxon秩和檢驗被用于評估不同女性PNETs組間雌激素暴露因素的不同。第三部分使用Fisher’s精確檢驗來比較PNETs類型的分類變量,Kruskal-Wallis檢驗被用于連續(xù)變量的比較。有關(guān)PFS和OS的分析使用Kaplan-Meier乘積限估計,分類變量的比較使用時序檢驗。結(jié)果:第一部分中Cg A、PP、胰高血糖素和胃泌素的受試者工作曲線下面積分別為59.5%、64.1%、77.0%和75.9%。Cg A、PP和胃泌素聯(lián)合應(yīng)用的受試者工作曲線下面積為59.6%。第二部分中根據(jù)每個患者最大PNETs腫瘤的最大橫截面直徑中位數(shù)(1.55厘米)將所有PNETs患者分成≤1.55厘米和1.55厘米兩組,我們發(fā)現(xiàn)≤1.55厘米組患者的累積雌激素暴露值(291)顯著高于1.55厘米組患者的累積雌激素暴露值(240)(P=0.043)。第三部分中多變量分析結(jié)果顯示PNETs診斷時伴有遠處轉(zhuǎn)移的患者與PNETs診斷時為局部疾病的患者相比死亡率更高(危險率=3.40;P=0.042)。與胰島素瘤患者相比,胰高血糖素瘤患者(危險率=20.15;P=0.020)和胰多肽瘤患者(危險率=13.07;P=0.036)死亡率更高。結(jié)論:我們的研究結(jié)果表明Cg A、PP、胰高血糖素和胃泌素對于在MEN-1患者中診斷PNETs的臨床應(yīng)用價值十分有限(即使聯(lián)合應(yīng)用);因此,它們不足以替代當(dāng)前的影像學(xué)檢查手段;雌激素暴露對于女性PNETs的腫瘤形成、發(fā)展及總體生存并沒有明確的保護性作用,但是可能控制腫瘤的生長,這點要通過更多的研究證實;MEN-1患者中PNETs的OS與PNETs類型及PNETs診斷時疾病的侵襲性相關(guān),對于MEN-1患者中的PNETs應(yīng)盡早診斷,在合適的患者中應(yīng)積極實施手術(shù)治療。PNETs是MEN-1患者最主要的疾病特異性死亡原因,然而由于此疾病的罕見性以及對其認識的不足,目前只有很少針對它的臨床研究。臨床醫(yī)生主要依賴于專家共識指南以及對散發(fā)性PNETs研究的推論來指導(dǎo)MEN-1-PNETs患者的臨床管理,但是后一種方法非常不切實際,因為MEN-1-PNETs與散發(fā)性PNETs間存在諸多不同。針對MEN-1-PNETs的特異性篩選、準確的治療前預(yù)后評估及合理的外科手術(shù)治療對于減少發(fā)病率和死亡率是至關(guān)重要的。目前臨床上亟需針對以上方面進行系統(tǒng)性、多中心、前瞻性的對照研究。
[Abstract]:Objective: This doctoral thesis intends to identify biochemical markers Cg A, PP, glucagon, and gastrin in the diagnosis of PNETs in patients with MEN-1, and the protective effect of endogenous and exogenous estrogen exposure on PNETs in female MEN-1 patients and the therapeutic efficacy of surgical treatment for PNETs in MEN-1 patients. Method: the first part evaluates the ability of each biochemical marker to predict the possibility of PNETs through the analysis of the subjects' work curve. The subjects' work curve analysis and the logistic regression model are combined to confirm the ability of the 4 markers to combine with the diagnostic PNETs. The subjects under the working curve of the subjects are considered to have a moderate diagnostic price between 0.60-0.80. Value, the.Spearman correlation analysis between 0.80-1.00 was considered to be of good diagnostic value for evaluating continuous parameters (PNETs diagnostic age, PNETs tumor size and number) and the correlation.Wilcoxon rank between each biochemical marker was used to evaluate two variables (sex, PNETs tumor location, tumor function state, AJCC staging, lymph node rotation). Correlation between migration and lymphatic vascular invasion) and each biochemical marker. Wilcoxon sign rank sum test compared the difference between each biochemical marker before and after the operation.Cox proportional risk regression analysis was used to assess the correlation between OS (from PNETs) and the various biochemical markers. The second part through the single variable Cox ratio risk return. The correlation between estrogen exposure and female PNETs was assessed by model and time variant synergistic variables. The single variable Cox proportional risk model was used to assess the correlation between cumulative estrogen exposure and OS in female PNETs patients. Kaplan-Meier was used to analyze the distribution of OS according to the other menstrual characteristics and the comparison between groups. Using time series test, Fisher accurate test and Wilcoxon rank sum test were used to assess the differences in estrogen exposure factors between different women PNETs groups. The third part uses the Fisher 's accurate test to compare the PNETs type classification variables, Kruskal-Wallis test is used for continuous variables. The analysis of PFS and OS uses Kaplan-Meier. Result: the area under the working curve under the working curve of Cg A, PP, glucagon, and gastrin was 59.5%, 64.1%, 77%, and 75.9%.Cg A, PP and gastrin under the working curve of 59.6%. second in the 59.6%. second part of each patient, according to the largest PNETs of each patient. The median (1.55 cm) diameter of the maximum cross section of the tumor (1.55 cm) divided all the patients into groups of less than 1.55 cm and 1.55 cm two. We found that the cumulative estrogen exposure value of the patients in the group of less than 1.55 cm (291) was significantly higher than the cumulative estrogen exposure value (240) (240) of the 1.55 cm group (240). In the third part, the results of multivariate analysis showed PNETs diagnosis. Patients with distant metastases were higher in mortality than those with local disease (risk rate of =3.40; P=0.042) when diagnosed with PNETs. Compared with patients with insulinoma, the mortality of pancreatic hyperglycemic tumor patients (risk rate =20.15; P=0.020) and pancreatic polypeptide tumors (risk rate =13.07; P= 0.036) was higher. Conclusion: our results showed Cg A, P. P, glucagon and gastrin are very limited in the clinical application of PNETs in MEN-1 patients (even if combined); therefore, they are not enough to replace the current imaging methods; estrogen exposure does not have a clear protective effect on the formation, development and overall survival of female PNETs, but it may be controlled. The growth of the tumor is confirmed by more studies; the OS of PNETs in MEN-1 patients is associated with the type of PNETs and the invasiveness of the disease at the diagnosis of PNETs. The PNETs should be diagnosed as early as possible in the MEN-1 patients, and the surgical treatment of.PNETs in the appropriate patients is the most important cause of the disease specific death of the MEN-1 patients, however, the cause of the disease is the main cause of the disease. The inadequacy of the disease and its lack of understanding have only rarely been directed at its clinical study. Clinicians rely mainly on expert consensus guidelines and the inference of sporadic PNETs studies to guide the clinical management of MEN-1-PNETs patients, but the latter method is very unrealistic because MEN-1-PNETs is stored with sporadic PNETs. In a variety of differences. Specific screening for MEN-1-PNETs, accurate preoperative assessment of prognosis and reasonable surgical treatment are essential to reduce morbidity and mortality. A systematic, multicenter, prospective, controlled study is urgently needed in these aspects.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.9

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本文編號：1988755