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免疫抑制劑FK506對(duì)肺癌細(xì)胞增殖和遷移的作用研究

發(fā)布時(shí)間:2018-06-05 20:27

  本文選題:肺腫瘤 + FK。 參考:《中國(guó)肺癌雜志》2017年07期


【摘要】:背景與目的 FK506(他克莫司,tacrolimus)是一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的新型免疫抑制劑。研究報(bào)道FK506對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有增殖抑制作用。本研究旨在觀(guān)察FK506對(duì)肺癌細(xì)胞增殖和遷移的作用,并探討其可能的機(jī)制。方法體外培養(yǎng)A549和H1299細(xì)胞,采用CCK-8法測(cè)定FK506對(duì)A549和H1299細(xì)胞增殖的作用;EDU標(biāo)記法檢測(cè)DNA合成;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞的周期分布情況;Transwell和細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞的體外遷移能力;Western blot技術(shù)檢測(cè)P27、RB1、CDK4、CDK6和MMP9蛋白的表達(dá)。結(jié)果 FK506可抑制A549和H1299細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞周期G_0期/G_1期阻滯;與對(duì)照組比較,FK506處理后A549和H1299細(xì)胞遷移能力明顯降低,且呈劑量依賴(lài)性。此外,與對(duì)照組相比,FK506處理組中P27和RB1表達(dá)上調(diào),而CDK4、CDK6和MMP9表達(dá)顯著下降。結(jié)論 FK506對(duì)人肺癌A549和H1299細(xì)胞的增殖和遷移能力有明顯的抑制作用,其機(jī)制可能與上調(diào)p27表達(dá)、抑制CDK4、CDK6和MMP-9表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:Background & objective FK506 (tacrolimus) is a novel immunosuppressant of macrolides. It is reported that FK506 can inhibit the proliferation of various tumor cells. The aim of this study was to investigate the effect of FK506 on proliferation and migration of lung cancer cells and to explore its possible mechanism. Methods A549 and H1299 cells were cultured in vitro. The effect of FK506 on the proliferation of A549 and H1299 cells was determined by CCK-8 assay. DNA synthesis was detected by EDU labeling method. Cell cycle distribution was detected by flow cytometry and cell migration was detected by scratch assay. Western blot technique was used to detect the expression of CDK6 and MMP9 protein. Results FK506 could inhibit the proliferation of A549 and H1299 cells and induce cell cycle arrest in phase 0 / G _ 1. Compared with the control group, the migration ability of A549 and H1299 cells treated with FK506 was significantly decreased in a dose-dependent manner. In addition, compared with the control group, the expression of P27 and RB1 was up-regulated, while the expression of CDK4 and CDK6 and MMP9 decreased significantly in FK506 group. Conclusion FK506 can significantly inhibit the proliferation and migration of human lung cancer A549 and H1299 cells, and its mechanism may be related to the up-regulation of p27 expression and the inhibition of CDK4tCDK6 and MMP-9 expression.
【作者單位】: 天津大學(xué)化工學(xué)院生物工程系;天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院肺癌研究所;天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院肺部腫瘤外科;
【分類(lèi)號(hào)】:R734.2

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本文編號(hào):1983305

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