本文選題：超支化聚磷酸酯 + 光熱療法　； 參考：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:研究超支化聚磷酸酯納米藥物引導(dǎo)的光熱療法用于逆轉(zhuǎn)乳腺癌細(xì)胞多藥耐藥。方法:1.構(gòu)建包載阿霉素和或IR-780的PEG化的超支化聚磷酸酯納米藥物(NP/DOX、NP/IR-780和NP@DOX+780)的輸送系統(tǒng)。通過納米沉淀法以PEG化的超支化聚磷酸酯為基礎(chǔ)構(gòu)建載藥顆粒,并對其進(jìn)行表征,包括粒徑、表面電勢、在介質(zhì)中釋放行為及光熱曲線。2.利用多藥耐藥腫瘤細(xì)胞MCF-7/ADR及MCF-7為模型,使用構(gòu)建好的包載阿霉素和或IR-780的PEG化的超支化聚磷酸酯納米藥物(NP/DOX、NP/IR-780和NP@DOX+780)的輸送系統(tǒng),研究其逆轉(zhuǎn)乳腺癌多藥耐藥的行為及效果。利用熒光分光光度計檢測納米顆粒內(nèi)DOX的濃度。通過流式細(xì)胞儀、激光掃描共聚焦顯微鏡檢測細(xì)胞攝取,利用MTT實驗證明其對細(xì)胞的抑制作用。3.以多藥耐藥腫瘤細(xì)胞MCF-7/ADR構(gòu)建動物模型。通過小動物成像監(jiān)測納米藥物的臟器分布及腫瘤富集。并通過腫瘤抑制曲線研究納米藥物化療聯(lián)合光熱治療的治療效果,通過小鼠的體重計精神狀況觀察、藥物的毒副反應(yīng)。結(jié)果:1.成功設(shè)計和合成含有磷酸酯鍵和PEG的超支化聚合物,其可以自組裝成核-殼納米顆粒。該設(shè)計策略實施以有效克服腫瘤藥物抗性并且顯示出改善癌癥治療巨大潛力。2.細(xì)胞試驗中,通過流式細(xì)胞儀、激光掃描共聚焦顯微鏡檢測細(xì)胞攝取,證明NP/DOX通過內(nèi)吞方式進(jìn)入細(xì)胞,在細(xì)胞內(nèi)釋放出藥物,并可避開P-gp的作用,使DOX在MCF-7/ADR細(xì)胞中富集。利用MTT實驗證明其對細(xì)胞的抑制作用,與游離DOX相比,NP/DOX可顯著增加對細(xì)胞的殺傷作用,有效克服腫瘤細(xì)胞耐藥性。3.動物實驗證明了光熱療法和化療療法的聯(lián)合應(yīng)用具有更高的療效并且可逆轉(zhuǎn)耐藥細(xì)胞腫瘤模型中的耐藥性。結(jié)論:成功地合成了PEG化的超支化聚磷酸酯,聯(lián)合化療和光熱療法用于逆轉(zhuǎn)癌癥中的耐藥性,其通過EPR效應(yīng)具有較長的循環(huán)時間和在腫瘤組織內(nèi)的富集作用,并且提供了克服耐藥性的巨大潛在癌癥治療策略。
[Abstract]:Objective: To study the use of hyperbranched polyphosphate nanoscale guided photothermal therapy to reverse multidrug resistance of breast cancer cells. Methods: 1. the delivery system of PEG based hyperbranched polyphosphate nanodrugs (NP/DOX, NP/IR-780 and NP@DOX+780) containing adriamycin and or IR-780 was constructed. Through the nano precipitation method, the hyperbranched polyphosphoric acid polyphosphate was used as PEG. The basic construction of drug carrying particles and characterization, including particle size, surface potential, release behavior in the medium and photothermal curve.2. using multidrug resistant tumor cells MCF-7/ADR and MCF-7 as models, use the construction of a PEG encapsulated hyperbranched polyphosphate nanoscale (NP/DOX, NP/IR-780 and NP@DOX+780) containing adriamycin and or IR-780 PEG. The system was used to study the behavior and effect of multidrug resistance in breast cancer. The concentration of DOX in nanoparticles was detected by a fluorescence spectrophotometer. Cell uptake was detected by flow cytometry, laser scanning confocal microscope, and MTT experiment proved that.3. was used to construct animal model of multidrug resistant tumor cell MCF-7/ADR. Monitoring the viscera distribution and tumor enrichment of nanoscale drugs by small animal imaging, and study the therapeutic effect of nano drug chemotherapy combined with photothermal therapy through the tumor inhibition curve, through the observation of the mental state of the body weight meter of mice and the toxic and side effects of the drug. Results: 1. the hyperbranched polymer containing phosphate key and PEG was successfully designed and synthesized. It can be self assembled into nuclear shell nanoparticles. The design strategy is implemented to effectively overcome tumor drug resistance and to demonstrate the potential for improving cancer treatment potential.2. cell tests, using a flow cytometer, laser scanning confocal microscopy to detect cell uptake, proving that NP/DOX passes endocytosis into the cell and releases the drug in the cell. It can avoid the effect of P-gp and enrich the DOX in MCF-7/ADR cells. Using MTT experiment, the inhibition effect on cells is proved. Compared with free DOX, NP/DOX can significantly increase the killing effect on cells, and effectively overcome the drug resistance of tumor cells.3. animal experiments proved that the combination of photothermotherapy and chemotherapy therapy has a higher effect. And it can reverse the drug resistance in the drug-resistant cell tumor model. Conclusion: the PEG hyperbranched polyphosphate is successfully synthesized. Combined chemotherapy and photothermal therapy can be used to reverse the drug resistance in cancer. The EPR effect has a long cycle time and enrichment in the tumor tissue, and provides a huge potential for overcoming resistance. Cancer treatment strategy.
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.9

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本文編號：1974035