MST4通過激活MAPK-ERK信號(hào)通路調(diào)節(jié)炎癥因子釋放促進(jìn)肝癌的侵襲和轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究
本文選題:絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶 + 肝癌; 參考:《中國癌癥雜志》2017年09期
【摘要】:背景與目的:絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶4(mammalian Ste20-like kinase 4,MST4)促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,前期研究發(fā)現(xiàn),MST4可以通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)肝癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。該研究旨在探討MST4通過激活絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路-細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(mitogen-activated protein kinaseextracellular signal-regulated kinase,MAPK-ERK)信號(hào)通路影響炎癥因子釋放調(diào)節(jié)炎癥微環(huán)境,促進(jìn)肝癌的侵襲和轉(zhuǎn)移。方法:采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)方法對(duì)MST4高表達(dá)的肝癌細(xì)胞中白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和趨化因子2(CC chemokine ligand-2,CCL2)的轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行檢查,通過蛋白[質(zhì)]印跡法(Western blot)和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)研究MST4對(duì)肝癌細(xì)胞分泌炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α和CCL2蛋白量的表達(dá)及活性的影響。結(jié)果:MST4高表達(dá)的肝癌細(xì)胞,其IL-1β、IL-6、TNF-α和CCL2的轉(zhuǎn)錄水平、蛋白水平和分泌水平顯著高于MST4低表達(dá)的肝癌細(xì)胞系(P0.05)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)MST4可以通過改變ERK磷酸化的水平,促進(jìn)細(xì)胞因子釋放的改變。結(jié)論:MST4可以通過MAPK-ERK信號(hào)通路活化完成對(duì)腫瘤細(xì)胞分泌炎癥因子的調(diào)節(jié),促進(jìn)炎癥因子的分泌,增強(qiáng)肝癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的能力。
[Abstract]:Background & AIM: serine / threonine protein kinase (4(mammalian Ste20-like kinase 4) promotes tumor invasion and metastasis. The aim of this study was to investigate the effect of MST4 on inflammatory microenvironment by activating mitogen-activated protein kinaseextracellular signal-regulated kinases (MAPK-ERK) signaling pathway, and to promote the invasion and metastasis of hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: the transcription levels of interleukin-1 尾 -interleukin-1 尾, tumor necrosis factor 偽 -tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽) and chemokine 2(CC chemokine ligand-2CCL2 were detected by real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction- fluorescent quantitative polymerase chain Q-PCR assay in HCC cells with high expression of MST4. The effects of MST4 on the expression and activity of IL-1 尾 -IL-6 TNF- 偽 and CCL2 protein were studied by Western blot and enzyme linked immunosorbent assay (Elisa). Results the transcription, protein and secretion levels of IL-1 尾 -IL-6TNF- 偽 and CCL2 in the high expression of MST4 were significantly higher than those in the low expression of MST4 cell line (P0.05). It was also found that MST4 could promote cytokine release by changing the phosphorylation level of ERK. ConclusionMST4 can regulate the secretion of inflammatory cytokines by activation of MAPK-ERK signaling pathway, promote the secretion of inflammatory factors, and enhance the ability of invasion and metastasis of hepatoma cells.
【作者單位】: 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肝臟外科復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系;復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院普通外科;復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系;
【基金】:國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(81602100) 上海市自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(12ZR1406200) 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院級(jí)基金(2015-2017)
【分類號(hào)】:R735.7
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本文編號(hào):1965258
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