本文選題：ALK陰性間變大細胞淋巴瘤 + 外周T細胞淋巴瘤非特指型��； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文

【摘要】：第一部分ALK陰性間變大細胞淋巴瘤與外周T細胞淋巴瘤非特指型的臨床差異研究目的:比較ALK陰性間變大細胞淋巴瘤(ALK-ALCL)與外周T細胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)在臨床表現(xiàn)、近期療效及預(yù)后方面的差異。材料與方法:回顧性分析中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院診治的48例ALK-ALCL及119例PTCL-NOS患者。前者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者分別有14例(29%)、16例(33%)、12例(25%)和6例(13%),后者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者分別有19例(16%)、31例(26%)、33例(28%)和36例(30%)。早期患者多接受化療聯(lián)合受累野放療,晚期患者以化療為主。研究結(jié)果:PTCL-NOS患者中,一般狀態(tài)評分差者(ECOG評分≥2)、伴結(jié)外器官受累患者、Ⅲ-Ⅳ期患者、國際預(yù)后評分(IPI)及外周T細胞淋巴瘤非特指型預(yù)后評分(PIT)評為中高危組的患者較ALK-ALCL患者更為多見。ALK-ALCL化療后完全緩解(CR)率為47.9%,顯著優(yōu)于PTCL-NOS的31.0%(P = 0.041)。生存分析結(jié)果顯示,ALK-ALCL患者的5年總生存率(OS)及無進展生存率(PFS)分別為57.9%和43.8%,而PTCL-NOS患者的5年OS及PFS分別為23.9%和13.8%(OS:P=0.002;PFS:P=0.001)。早期患者中,ALK-ALCL患者的預(yù)后仍明顯優(yōu)于PTCL-NOS患者。晚期患者中,兩者的預(yù)后均很差,OS和PFS比較未見明顯差異。結(jié)論:與ALK-ALCL相比,PTCL-NOS的臨床表現(xiàn)更具侵襲性,近期療效及預(yù)后更差,支持兩者是不同的疾病實體。第二部分早期外周T細胞淋巴瘤非特指型的治療及預(yù)后分析研究目的:分析早期外周T細胞淋巴瘤非特指型不同治療方案的療效及預(yù)后。材料與方法:回顧性分析1998年1月至2014年12月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院收治的50例早期外周T細胞淋巴瘤非特指型患者,其中Ⅰ期19例(38%),Ⅱ期31例(62%)。31例接受化療聯(lián)合放療或單純放療(放療±化療組),18例僅接受化療(單純化療組),1例局部手術(shù)治療�；煼桨敢暂飙h(huán)類方案為主,其中CHOP方案(環(huán)磷酰胺+長春堿+阿霉素+強的松)21例,CHOPE方案(CHOP聯(lián)合依托泊苷)16例。運用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析,Kaplan-Meier法繪制生存曲線,生存曲線間比較采用Log-rank檢驗。研究結(jié)果:全組患者的客觀反應(yīng)率和完全緩解率為75.5%和61.2%,5年生存率(OS)、5年腫瘤特異性生存率(CSS)和5年無進展生存率(PFS)分別為32.0%、34.9%和27.6%。放療±化療組的5年CSS和PFS分別為44%和41%,單純化療組的5年CSS 和 PFS 均為 13%(CSS:P=0.045;PFS:P=0.044)。CHOEP 方案化療組較CHOP方案化療組血清LDH水平更高(P=0.001)、一般狀況更差(P=0.036)。兩組比較,PFS和OS均無明顯差異。CHOEP方案化療組的3年P(guān)FS和OS分別為28.3%和41.4%;CHOP方案化療組的3年P(guān)FS和OS分別為29.7%(P=0.986)和43.0%(P=0.521)。結(jié)論:早期外周T細胞淋巴瘤非特指型傳統(tǒng)化療療效欠佳,輔助放療可改善患者的預(yù)后。第三部分早期結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤化療完全緩解后放療的價值研究目的:研究早期結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤化療完全緩解后鞏固放療的作用。材料與方法:回顧性分析2000-2013年全國10家腫瘤中心收治的217例早期結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤患者,所有病例均以化療為初始治療,療效評價為完全緩解。其中160例接受序貫放療(化療+放療組),57例未接受放療(單純化療組)。采用傾向配比分析平衡兩治療組間差異。研究終點包括總生存(OS)、無進展生存(PFS)、局部區(qū)域失敗(LRF)及系統(tǒng)失敗(SF)。OS和PFS分析采用Kaplan-Meier法及Cox風險比例回歸;LRF及SF分析采用競爭風險分析。研究結(jié)果:單純化療組的5年P(guān)FS和OS分別為37.9%和58.8%;鞏固放療顯著提高了 PFS(5 年 PFS:70.0%,P0.001)和 OS(5 年 OS:79.1%,P = 0.011)。采用PSM控制混雜因素后,化療+放療組的OS和PFS仍優(yōu)于單純化療組。亞組分析結(jié)果顯示,不同化療方案及化療周期組中化療+放療組的預(yù)后均優(yōu)于單純化療組。對于接受含左旋門冬酰胺酶方案化療的患者(n = 47)及化療≥4周期的患者(n =170),放療均能顯著改善PFS及OS。失敗模式分析結(jié)果示,單純化療組疾病失敗率高達57.9%(33/57),以LRF為主(25/57,43.9%)。相比單純化療組,化療+放療組顯著降低了 LRF(5年累計LRF:45.1%vs.14.4%,P0.001)及SF(5年累計SF:33.0%vs.20.1%,P=0.046)。配比前后多因素分析結(jié)果均顯示,放療是OS、PFS、LRF及SF的獨立預(yù)后因素。結(jié)論:早期結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤單純化療后完全緩解患者疾病失敗率高,預(yù)后差。放療可顯著改善疾病控制及遠期生存,是早期結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤一線治療不可或缺的治療手段。
[Abstract]:Part 1 clinical differences of ALK negative intercellular large cell lymphoma and peripheral T cell lymphoma Objective: To compare the clinical manifestations, short-term efficacy and prognosis of ALK negative large cell lymphoma (ALK-ALCL) and peripheral T cell lymphoma (PTCL-NOS). Materials and methods: a retrospective analysis of Chinese Medicine 48 cases of ALK-ALCL and 119 patients with PTCL-NOS were diagnosed and treated by the Cancer Hospital of the academic institute. The former I, II, III and IV had 14 (29%), 16 (33%), 12 (25%) and 6 (13%), and 19 (16%) and 31 cases (16%) in stage I, II, III and IV, respectively. In patients with PTCL-NOS, the patients with poor general state score (ECOG score > 2), patients with external organ involvement, patients with stage III to IV, international prognosis score (IPI) and peripheral T cell lymphoma non special index prognostic score (PIT) were more likely than those in ALK-ALCL patients to be more likely to be treated with.ALK-ALCL chemotherapy. The rate of CR was 47.9%, significantly better than that of PTCL-NOS (P = 0.041). Survival analysis showed that the 5 year total survival rate (OS) and progression free survival (PFS) of ALK-ALCL patients were 57.9% and 43.8% respectively, while 5 years in PTCL-NOS patients were 23.9% and 13.8% (OS:P= 0.002; PFS:P=0.001). The prognosis of ALK-ALCL patients was still obvious in early patients. Superior to PTCL-NOS patients. In advanced patients, the prognosis of both of them was poor, and there was no significant difference between OS and PFS. Conclusion: compared with ALK-ALCL, the clinical manifestation of PTCL-NOS is more aggressive, the short-term effect and prognosis are worse, and the two are different disease entities. The treatment and prognosis of the non special type of early peripheral T cell lymphoma in the second part of the patients are divided. Objective: to analyze the effect and prognosis of different treatment schemes for early peripheral T cell lymphoma. Materials and methods: retrospective analysis of 50 cases of early peripheral T cell lymphoma of non special finger patients admitted from January 1998 to December 2014 in the Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences, including 19 cases (38%) in stage I, 31 cases in stage II (62%).31 cases. Chemotherapy combined with radiotherapy or radiotherapy alone (radiotherapy + chemotherapy group), 18 patients received only chemotherapy (simple chemotherapy group) and 1 cases of local surgery. The chemotherapy regimen was mainly anthracycline regimen, including 21 cases of CHOP (cyclophosphamide + Changchun alkali + adriamycin + prednisone), 16 cases (CHOP combined with etoposide) and SPSS 21 software for statistical analysis. Analysis, the Kaplan-Meier method was used to draw the survival curve, and the survival curve was compared with the Log-rank test. The results showed that the objective response rate and complete remission rate of the whole group were 75.5% and 61.2%, the 5 year survival rate (OS), the 5 year tumor specific survival rate (CSS) and the 5 year progression free survival rate (PFS) were 32%, 34.9% and 27.6%. radiotherapy group 5 year CSS and P, respectively. The FS was 44% and 41% respectively. The 5 year CSS and PFS in the chemotherapy group were 13% (CSS:P=0.045; PFS:P=0.044), and the serum LDH level was higher (P=0.001) than the CHOP regimen chemotherapy group (P=0.001), and the general condition was worse (P=0.036). The two groups compared, PFS and OS were 28.3% and 41.4% respectively, and 28.3% and 41.4% respectively. The 3 year PFS and OS of the case chemotherapy group were 29.7% (P=0.986) and 43% (P=0.521). Conclusion: early peripheral T cell lymphoma of non special type traditional chemotherapy is not good, adjuvant radiotherapy can improve the prognosis of patients. The value of the third part of early nasal type NK/T cell lymphoma chemotherapy after complete slow solution radiotherapy: the study of early extranodal nasal type The effect of radiotherapy on NK/T cell lymphoma after complete remission. Materials and methods: retrospective analysis of 217 cases of early extranodal NK/T cell lymphoma in 10 cancer centers in 2000-2013 years. All cases were treated with chemotherapy and the curative effect was completely remitted. 160 cases received sequential radiotherapy (chemotherapy plus radiotherapy). Group), 57 cases were not treated with radiotherapy (simple chemotherapy group). The difference between the two treatment groups was analyzed with the tendency ratio analysis. The end point included total survival (OS), progression free survival (PFS), local regional failure (LRF) and system failure (SF).OS and PFS analysis using Kaplan-Meier and Cox risk ratio regression; LRF and SF analysis using competitive risk analysis. Results: the 5 year PFS and OS in the simple chemotherapy group were 37.9% and 58.8%, respectively, and the consolidation radiotherapy significantly improved PFS (5 year PFS:70.0%, P0.001) and OS (5 year OS:79.1%, P = 0.011). The OS and PFS of chemotherapy plus radiotherapy group were still superior to those in the chemotherapy group. The subgroup analysis showed that the chemotherapy plus chemotherapy cycle group was chemotherapy +. The prognosis of the radiotherapy group was better than that in the simple chemotherapy group. For patients receiving L-asparaginase chemotherapy (n = 47) and patients with chemotherapy more than 4 cycles (n =170), radiotherapy could significantly improve the failure mode analysis of PFS and OS.. The failure rate of the simple chemotherapy group was 57.9% (33/57), LRF was the main (25/57,43.9%). Compared with the simple chemotherapy, the chemotherapy group was compared with the simple chemotherapy. Group, chemotherapy plus radiotherapy group significantly reduced LRF (5 years LRF:45.1%vs.14.4%, P0.001) and SF (5 years SF:33.0%vs.20.1%, P=0.046). The results of multiple factors analysis showed that radiotherapy was an independent prognostic factor of OS, PFS, LRF and SF. Conclusion: early nasal type NK/ T cell lymphoma was completely relieved of the rate of disease failure after chemotherapy. Radiotherapy can significantly improve disease control and long-term survival. It is an indispensable treatment for first-line treatment of extranodal naso NK/T cell lymphoma.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R733.1

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