本文選題：胰腺癌 + OCIAD1��； 參考：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：胰腺癌(panreatic cancer)是我國高發(fā)的惡性腫瘤之一,也是一種預(yù)后很差的惡性腫瘤。其發(fā)病后2年的死亡率占常見腫瘤死亡率的第一位。我國每年死于胰腺癌的患者大約數(shù)萬人,表明胰腺癌威脅著我國國民的身體健康。并且近年來胰腺癌的發(fā)病率逐年上升。每年世界范圍內(nèi)超過200000人死于胰腺癌。其中,發(fā)達國家的發(fā)病率和死亡率最高。在美國,胰腺癌在所有腫瘤死因中居第四位,每年新診斷的胰腺癌超過28000例。在日本,其在腫瘤死因中居第五位,每年有超過20000個新發(fā)病例。在發(fā)展中國家,胰腺癌的發(fā)病率也有逐年升高的趨勢。由于胰腺癌的致死性很強,其發(fā)病率基本上與死亡率一致。胰腺癌的治療以手術(shù)切除為主,但胰腺癌手術(shù)切除后5年生存期低于20%,術(shù)后整體生存時間不超過2年。胰腺癌高轉(zhuǎn)移和高復(fù)發(fā)的特性成為影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。根據(jù)報道經(jīng)根治性切除的胰腺癌患者,術(shù)后1年復(fù)發(fā)率高達60%。因此,深入研究胰腺癌的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)機制并積極探索有效的治療措施成為當前胰腺癌診治中迫切需要解決的重要問題。但胰腺癌診斷時往往已近晚期,許多患者因此失去了手術(shù)機會,胰腺癌的診治始終是腫瘤研究領(lǐng)域的熱點。人OCIAD1(卵巢癌免疫反應(yīng)抗原結(jié)構(gòu)域蛋白1)基因定位于染色體4p11,該基因由9個外顯子和8個內(nèi)含子組成,轉(zhuǎn)錄翻譯產(chǎn)生的OCIAD1由2個氨基酸序列拼接片段組成,其中長片段含245個氨基酸(27.6Kda),短片段含208個氨基酸(20.7Kda),它是一種1型跨膜蛋白,在進化過程中具有較高的保守性�？蓞⑴c細胞外識別、細胞間粘附、細胞骨架形成和細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)等重要的生理和病理過程。近年來的研究發(fā)現(xiàn)OCIAD1在卵巢癌、甲狀腺癌的表達水平影響整合素功能,過表達OCIAD1可提高細胞整合素與胞外基質(zhì)間的相互作用,從而調(diào)節(jié)癌細胞的遷移和轉(zhuǎn)移。在卵巢癌細胞二次定殖試驗中發(fā)現(xiàn),以RNAi技術(shù)擬制COIAD1表達,LPA誘導(dǎo)的膠原蛋白1和整合素10/11粘附作用降低。我們通過基因芯片技術(shù)、半定量PCR、Western Blot等方法發(fā)現(xiàn)OCIAD1在胰腺癌組織中的表達明顯高于癌旁,在低分化的胰腺癌細胞中的表達高于高分化的胰腺癌細胞,調(diào)節(jié)OCIAD1的表達可以明顯影響胰腺癌細胞的遷移,進一步研究發(fā)現(xiàn)OCIAD1可能通過靶向作用于ATM(ataxia telangiectasia-mutated,毛細血管擴張性共濟失調(diào)癥突變蛋白)影響胰腺癌細胞的遷移,提示OCIAD1基因在胰腺癌發(fā)展過程中起著重要作用。研究結(jié)果有望為胰腺癌的診斷、治療和預(yù)后提供新的靶點。第一部分OCIAD1在胰腺癌中的表達及臨床意義目的在新鮮胰腺癌患者組織中檢測OCIAD1的表達,并闡明其臨床意義。通過生物信息學(xué)分析,驗證OCIAD1在胰腺癌組織中異常表達情況,在細胞株信息中檢測OCIAD1的表達,并與管家基因?qū)Ρ?進一步驗證高表達情況。方法應(yīng)用western blot方法檢測2013.3-2013.9中連續(xù)入組的16例接受根治性切除患者配對胰腺癌組織和癌旁組織中OCIAD1的表達水平,了解目標基因的表達情況,結(jié)合臨床資料,分析表達與臨床的關(guān)系。R語言進行生物信息分析和GSEA分析胰腺癌基因芯片中OCIAD1異常表達情況,驗證其高表達。在22株胰腺癌細胞株中檢測OCIAD1與管家基因的表達,并進行對比,進一步驗證OCIAD1的高表達。結(jié)果收集的臨床新鮮胰腺癌組織中用western blot法從蛋白水平證實OCIAD1在胰腺癌組織中呈過表達。臨床資料分析發(fā)現(xiàn),OCIAD1表達與腫瘤惡性程度相關(guān)。生物信息學(xué)分析胰腺癌基因芯片表達譜驗證了OCIAD1在胰腺癌中的高表達,并且在22株胰腺癌細胞株中得到進一步驗證,小結(jié)胰腺癌組織中OCIAD1呈差異表達,癌組織中明顯高于癌旁組織,OCIAD1在胰腺癌中的差異表達與臨床腫瘤惡性程度相關(guān),可能影響胰腺癌的發(fā)展。第二部分OCIAD1對胰腺癌細胞遷移功能的影響目的通過細胞學(xué)實驗,檢驗OCIAD1影響胰腺癌細胞遷移的功能。方法調(diào)節(jié)OCIAD1在胰腺癌細胞系A(chǔ)s PC-1、Bs PC-1、SW1990、CAPAN中的表達,檢測OCIAD1表達變化時,胰腺癌細胞遷移和侵襲能力的改變。結(jié)果成功構(gòu)建了穩(wěn)定低表達和過表達OCIAD1的胰腺癌細胞系。調(diào)節(jié)OCIAD1在胰腺癌細胞系中表達時,胰腺癌細胞的遷移能力受到影響。體外上調(diào)OCIAD1表達時,胰腺癌細胞系的遷移能力提高;下調(diào)OCIAD1表達時出現(xiàn)相反的變化。在侵襲實驗中得到了同樣的結(jié)果。小結(jié)OCIAD1調(diào)節(jié)胰腺癌遷移和侵襲,可能在胰腺癌轉(zhuǎn)移和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。第三部分OCIAD1影響胰腺癌遷移的機制研究目的生物信息學(xué)方法分析胰腺癌中與OCIAD1相關(guān)的激酶,確定可能的作用激酶,并探索其可能的作用機制。方法選擇基因芯片,通過生物信息學(xué)分析胰腺癌中可能與OCIAD1相關(guān)的激酶;過表達和干擾OCIAD1在胰腺癌細胞系中表達,檢測ATM的表達變化。雙向調(diào)節(jié)OCIAD1和ATM的表達,研究兩者在胰腺癌中的作用機制。結(jié)果在胰腺癌細胞系中OCIAD1和ALK成正相關(guān)、和ATM成負相關(guān)。進一步驗證發(fā)現(xiàn)OCIAD1和ATM的負相關(guān)可信度高。雙向調(diào)節(jié)OCIAD1和ATM在胰腺癌細胞系中的表達,發(fā)現(xiàn)OCIAD1調(diào)控ATM水平,可能通過抑制細胞DNA的損傷修復(fù)等途徑,促進胰腺癌細胞的遷移等,進而影響胰腺癌的發(fā)展和預(yù)后。小結(jié)OCIAD1和ATM的表達成負相關(guān),在胰腺癌中可能通過抑制DNA損傷修復(fù)等發(fā)揮促癌作用。全文結(jié)論:OCIAD1在胰腺癌組織中高表達,并與胰腺癌患者臨床分級分期密切相關(guān),調(diào)節(jié)OCIAD1的表達能夠影響胰腺癌細胞的遷移。OCIAD1和ATM的表達成負相關(guān),OCIAD1調(diào)控ATM水平,OCIAD1過表達促進胰腺癌的發(fā)展可能通過影響ATM介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)等途徑來實現(xiàn)。
[Abstract]:Human OCIAD1 ( ovarian cancer immune response antigen domain protein 1 ) is located on chromosome 4p11 . The expression of OCIAD1 in pancreatic cancer cell line As PC - 1 , Bs PC - 1 , SW1990 , CAPAN was studied .
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.9

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李波;胰腺癌綜合治療現(xiàn)狀[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2000年06期

2 李凱炎,高如岳,王玲;胰腺癌超聲顯像診斷體會[J];中國超聲診斷雜志;2001年05期

3 王綿,趙戰(zhàn)勝,周紅,張力輝;胰腺癌伴發(fā)糖尿病15例分析[J];河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2001年03期

4 冀文茹,烏恩,施琳,李超美;胰腺癌胰腺炎CD44V6,RB,C-myc基因檢測分析[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2001年03期

5 徐冬梅,孫勝英,王建文;胰腺癌73例分析[J];中國誤診學(xué)雜志;2001年10期

6 ;胰腺腫瘤[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2001年02期

7 ;胰腺腫瘤[J];國外科技資料目錄(醫(yī)藥衛(wèi)生);2002年01期

8 鄧曉春,莫云凌;胰腺癌臨床研究進展[J];腫瘤學(xué)雜志;2002年03期

9 呂自來,孫清慧,于德國;胰腺癌10例誤診原因分析[J];臨床醫(yī)藥實踐;2003年05期

10 周政文,張曉梅;60例胰腺癌臨床分析[J];醫(yī)學(xué)臨床研究;2004年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 周小漁;劉朝陽;盧琪;戴翼;;兒童胰腺腫瘤5例臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國小兒外科學(xué)術(shù)會論文集[C];2010年

2 王芹秀;雷成功;;胰腺腫瘤的超聲診斷及臨床評價[A];中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)學(xué)術(shù)研討會論文集（下）[C];2004年

3 王煥民;祝秀丹;秦紅;;小兒胰腺腫瘤的外科治療[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國小兒外科學(xué)術(shù)會論文集[C];2010年

4 孫叢;周存升;;螺旋CT在胰腺腫瘤診斷中的臨床應(yīng)用[A];慶祝山東省醫(yī)學(xué)影像學(xué)研究所建所30周年學(xué)術(shù)論文�？痆C];2005年

5 金肖丹;宋洪亮;陳海川;;腹腔鏡治療胰腺腫瘤(附1例報告)[A];2005年浙江省外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

6 馬黎明;;胰腺癌的影像學(xué)診斷及進展[A];首屆全國分子核醫(yī)學(xué)暨分子影像學(xué)學(xué)術(shù)交流會資料匯編[C];2006年

7 靳大勇;樓文輝;匡天濤;王單松;許雪峰;;胰腺腫瘤根治切除術(shù)308例分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第十一屆全國胰腺外科學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2006年

8 鄭茂松;許東興;蔣羽;林杰成;;胰腺癌164例治療臨床探討[A];中華醫(yī)學(xué)會第十一屆全國胰腺外科學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2006年

9 沈潔;金璋;王海英;陳增邊;;三維立體定向放射治療胰腺癌35例分析[A];2007年浙江省放射腫瘤治療學(xué)學(xué)術(shù)年會暨腫瘤放射治療規(guī)范和新進展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2007年

10 孫誠誼;喻超;劉建剛;王玉芝;;磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球抗人胰腺癌的實驗研究[A];2007年貴州省醫(yī)學(xué)會外科分會學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2007年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 保健時報特約專家 郝純毅;偷偷隱藏的胰腺癌[N];保健時報;2007年

2 廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院 徐克成　穆峰;丹麥訪病之旅：聚焦胰腺癌的治療[N];健康報;2008年

3 郝純毅 北京腫瘤醫(yī)院肝膽胰外二科主任醫(yī)師;酗酒和吸煙最傷胰腺[N];大眾科技報;2011年

4 記者 朱弼瑜　專業(yè)指導(dǎo) 劉玉坦 新安國際醫(yī)院普通外科副主任醫(yī)師 董波 嘉興學(xué)院醫(yī)學(xué)院營養(yǎng)學(xué)科負責(zé)人、公共營養(yǎng)師;健康生活,遠離“癌癥之王”[N];嘉興日報;2011年

5 保健時報記者 王朝建 通訊員 王懿輝;中年突發(fā)糖尿病當心胰腺癌[N];保健時報;2012年

6 上海市腫瘤醫(yī)院胰腺肝膽外科主任醫(yī)師 虞先o，

本文編號：1958410