本文選題：卵巢腫瘤結(jié)構(gòu)域蛋白酶1 + 非小細(xì)胞肺癌��； 參考：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景和目的:在全世界范圍內(nèi)肺癌的發(fā)病率排名第一,每一年大約有140萬至160萬人因?yàn)榉伟┒劳?近幾年來,肺癌的發(fā)病率和死亡率正在迅速增加,肺癌的發(fā)生和發(fā)展受有多種因素,吸煙、電離輻射、肺部的慢性感染史以及環(huán)境污染使得肺癌發(fā)病率成為我國惡性腫瘤發(fā)病率首位。絕大多數(shù)的肺癌起源于支氣管粘膜上皮,所以肺癌也稱為支氣管肺癌,肺癌的常見病理類型為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌,其中非小細(xì)胞肺癌又包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌以及大細(xì)胞肺癌,在肺癌的所有病例中非小細(xì)胞肺癌大約能占到85%,雖然在過去幾十年里,外科手術(shù)技術(shù)在不斷的改善,放化療不斷進(jìn)展以及新型分子靶向藥物的出現(xiàn),但遺憾的是肺癌的總體5年生存率依舊不高,大約為17.1%。作為細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)主要降解途徑的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS),在很多病理及其生理的過程中起到關(guān)鍵作用,包括細(xì)胞周期調(diào)控,細(xì)胞凋亡,炎癥,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等。泛素-蛋白酶體系統(tǒng)是一個(gè)可逆過程,去泛素化酶(Deubiquitinating enzymes,DUBs)對該過程有著調(diào)節(jié)作用,研究表明,DUBs參與細(xì)胞生長和凋亡,在遺傳性腫瘤、神經(jīng)變性疾病等也發(fā)揮了重要作用。卵巢腫瘤結(jié)構(gòu)域蛋白酶(OTUs)是去泛素化酶家族主要成員之一,其中卵巢腫瘤結(jié)構(gòu)域蛋白酶 1(Ovarian tumor domain-containing protease 1,OTUD1)蛋白廣泛表達(dá)于人類的很多組織內(nèi),如腎、腸、腦、肝、肺等。本次實(shí)驗(yàn)檢測了 OTUD1基因在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織及癌旁組織中的表達(dá)情況,進(jìn)步來探究OTUD1的表達(dá)與其臨床意義。研究方法:選取2008年3月至2009年2月在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院胸外科行手術(shù)治療的82例非小細(xì)胞肺癌患者組織標(biāo)本,同時(shí)選取40例正常肺組織標(biāo)本作為陰性對照,采用免疫組化法檢測OTUD1在肺癌組織及癌旁組織中的表達(dá)情況;另取2015年3月至2015年4月在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院胸外科手術(shù)治療的原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌25例,應(yīng)用Real-time PCR檢測OUT1在非小細(xì)胞肺癌組織及鄰近正常肺組織內(nèi)的表達(dá)情況。整理82例患者臨床相關(guān)病理因素及隨訪資料,采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,兩組間率的比較采用χ2檢驗(yàn),采用Kaplan-Meier法和Log-rank檢驗(yàn)分析生存期差異,Cox回歸多因素分析判定獨(dú)立預(yù)后影響因素。結(jié)果:免疫組化檢測非小細(xì)胞肺癌組織及癌旁組織組織中OTUD1的mRNA的表達(dá)率分別為48.7%(40/82)和12.5%(5/40),兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01);OTUD1的表達(dá)與患者的年齡(P=0.386)、性別(P=0.392)、吸煙史(P=0.632)、病理類型(P=0.801)均無顯著相關(guān)性;與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.005)、分化程度(P=0.006)及TNM分期(P =0.015)顯著相關(guān)。通過單因素和多因素的分析得出,患者的不良預(yù)后與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、OTUD1高表達(dá)相關(guān),均P0.01。結(jié)論:非小細(xì)胞肺癌組織中OTUD1高表達(dá),OTUD1的高表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌的惡性進(jìn)展及不良預(yù)后息息相關(guān),因此OTUD1可以作為判斷非小細(xì)胞肺癌生物學(xué)特征及預(yù)后的參考指標(biāo)。
[Abstract]:Background and objective: lung cancer is the highest incidence rate in the world, with about 1.4 million to 1.6 million people dying from lung cancer every year. In recent years, lung cancer morbidity and mortality are increasing rapidly. The occurrence and development of lung cancer are affected by many factors, such as smoking, ionizing radiation, history of chronic lung infection and environmental pollution, which make the incidence of lung cancer the first in China. The vast majority of lung cancer originated from the bronchial mucosa epithelium, so lung cancer is also known as bronchial lung cancer. The common pathological types of lung cancer are non-small cell lung cancer and small cell lung cancer, in which non-small cell lung cancer also includes squamous cell carcinoma. Adenocarcinoma and large cell lung cancer account for about 85 percent of all cases of non-small cell lung cancer, although surgical techniques have improved over the past few decades, advances in radiotherapy and chemotherapy, and the emergence of new molecular targeting drugs. Unfortunately, the overall 5-year survival rate for lung cancer is still low, about 17. 1%. The ubiquitin proteasome system, which is the main pathway of protein degradation in cells, plays a key role in many pathological and physiological processes, including cell cycle regulation, apoptosis, inflammation, signal transduction and so on. The ubiquitin proteasome system is a reversible process, which is regulated by the deubiquitin deoxyribonucleic acid (DUBs). It has been shown that DUBs are involved in cell growth and apoptosis, and play an important role in hereditary tumors, neurodegenerative diseases and so on. Ovarian tumor domain protease (OTUS) is one of the major members of the diubiquitin enzyme family. The protein of ovarian tumor domain protease 1(Ovarian tumor domain-containing protease 1 / OTUD1 is widely expressed in many human tissues, such as kidney, intestine, brain, liver, lung and so on. In this study, we examined the expression of OTUD1 gene in non-small cell lung cancer (NSCLC) tissues and adjacent tissues to explore the expression of OTUD1 and its clinical significance. Methods: from March 2008 to February 2009, 82 cases of non-small cell lung cancer (NSCLC) were collected from thoracic surgery department of Qilu Hospital, Shandong University, and 40 cases of normal lung tissue were selected as negative control. Immunohistochemical method was used to detect the expression of OTUD1 in lung cancer tissues and adjacent tissues, and 25 cases of primary non-small cell lung cancer (NSCLC) treated by thoracic surgery in Qilu Hospital of Shandong University from March 2015 to April 2015 were selected. Real-time PCR was used to detect the expression of OUT1 in non-small cell lung cancer (NSCLC) and adjacent normal lung tissues. The clinicopathological factors and follow-up data of 82 patients were analyzed by SPSS 19.0 statistical software. The rate of the two groups was compared by 蠂 2 test. Kaplan-Meier method and Log-rank test were used to analyze the difference of survival time and multivariate analysis was used to determine the independent prognostic factors. Results: the expression rates of OTUD1 mRNA in non-small cell lung cancer (NSCLC) tissues and adjacent tissues were 48.7 / 82 and 12.5 / 40 respectively. There was no significant correlation between the expression of OTUD1 and age, sex P0.3922, smoking history P0.632and pathological type P 0.801. There was a significant correlation between P0. 005, P0. 006) and TNM staging (P 0. 015). Univariate and multivariate analysis showed that the poor prognosis was correlated with the high expression of OTUD1 in TNM stage of lymph node metastasis (all P 0.01). Conclusion: the high expression of OTUD1 in non-small cell lung cancer is closely related to the malignant progression and poor prognosis of non-small cell lung cancer. Therefore, OTUD1 can be used as a reference index to judge the biological characteristics and prognosis of non-small cell lung cancer.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

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本文編號：1951151