發(fā)布時間：2018-05-27 20:41

  本文選題：食管癌 + 阿司匹林�。� 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文

【摘要】：我國惡性腫瘤發(fā)病率持續(xù)上升,嚴(yán)重影響我國居民健康,對醫(yī)療造成巨大負(fù)擔(dān)。食管癌是最為常見的消化道惡性腫瘤之一,其發(fā)病率占惡性腫瘤第八位,死亡占第五位。我國是食管癌高發(fā)國家,其中90%以上病理類型為鱗狀細(xì)胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC),因此食管鱗癌研究對我國居民健康具有重要意義。食管癌是預(yù)后較差的惡性腫瘤。由于通常難以早期發(fā)現(xiàn),患者多在晚期就診,故手術(shù)切除率低。食管癌對化療較不敏感,近年來始終未能取得突破,總體療效較差,5年生存率僅23%。阿司匹林在預(yù)防結(jié)直腸癌中的作用已得到一致肯定。其對惡性腫瘤治療的輔助作用也越來越受到關(guān)注。臨床研究表明,結(jié)直腸癌患者堅持服用阿司匹林能夠降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,延長患者生存；也有研究提示阿司匹林能夠降低食管癌風(fēng)險。然而尚無明確證據(jù)證明明阿司匹林能夠預(yù)防食管癌發(fā)生或提高食管癌治療效果,阿司匹林提高惡性腫瘤治療效果也缺乏理論基礎(chǔ)。本研究中,我們通過NMBA誘癌模型和裸鼠移植瘤模型證實阿司匹林能夠抑制食管癌的發(fā)生和生長,對食管癌有一定的預(yù)防作用。通過體外實驗證實,阿司匹林能夠降低食管癌細(xì)胞克隆形成能力和成球能力,降低腫瘤干細(xì)胞特性。此外,與順鉑聯(lián)用時,阿司匹林能夠顯著提高順鉑對食管癌治療效果。阿司匹林通過多種途徑降低食管癌耐藥性,促進順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡：抑制ATM磷酸化,抑制腫瘤細(xì)胞外排作用,以及抑制腫瘤細(xì)胞ALDH1活性。在多株食管癌細(xì)胞中,我們檢測到阿司匹林對PI3K/Akt信號途徑的抑制作用。綜上所述,我們的研究表明,阿司匹林能夠抑制食管癌的發(fā)生和發(fā)展,同時能夠通過多種機制降低食管癌細(xì)胞化療耐藥性,提高順鉑以及其他化療藥物的療效。我們的實驗揭示了阿司匹林在食管癌預(yù)防和治療中的潛在作用,并為其今后在食管癌治療中與放、化療方案聯(lián)合使用提供了理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:The incidence of malignant tumor in China has been increasing, which has seriously affected the health of Chinese residents and caused a huge burden on medical treatment. Esophageal cancer is one of the most common malignant tumors of digestive tract. China is a country with a high incidence of esophageal cancer, in which more than 90% of the pathological types are esophageal squamous cell carcinoma, carcinomas. Therefore, the study of esophageal squamous cell carcinoma is of great significance to the health of Chinese residents. Esophageal cancer is a malignant tumor with poor prognosis. Because it is usually difficult to find early, patients in late treatment, so the rate of surgical resection is low. Esophageal cancer is insensitive to chemotherapy and has failed to make a breakthrough in recent years. The overall curative effect is poor. The 5-year survival rate is only 23%. The role of aspirin in the prevention of colorectal cancer has been unanimously acknowledged. More and more attention has been paid to its auxiliary effect in the treatment of malignant tumor. Clinical studies have shown that consistently taking aspirin in patients with colorectal cancer can reduce recurrence and metastasis and prolong survival, while other studies have shown that aspirin can reduce the risk of esophageal cancer. However, there is no clear evidence that aspirin can prevent the occurrence of esophageal cancer or improve the therapeutic effect of esophageal cancer, and there is no theoretical basis for aspirin to improve the therapeutic effect of malignant tumor. In this study, we confirmed that aspirin can inhibit the occurrence and growth of esophageal carcinoma by NMBA induced cancer model and xenograft tumor model in nude mice, and has a certain preventive effect on esophageal cancer. It was confirmed by in vitro experiments that aspirin could reduce the ability of cell clone formation and colonization of esophageal cancer cells, and decrease the characteristics of tumor stem cells. In addition, in combination with cisplatin, aspirin can significantly improve the efficacy of cisplatin in the treatment of esophageal cancer. Aspirin can reduce the drug resistance of esophageal cancer and promote the apoptosis induced by cisplatin: inhibition of ATM phosphorylation, inhibition of tumor cell efflux, and inhibition of ALDH1 activity in tumor cells. In a number of esophageal cancer cells, we detected the inhibitory effect of aspirin on PI3K/Akt signaling pathway. To sum up, our study shows that aspirin can inhibit the occurrence and development of esophageal cancer, reduce the chemotherapeutic resistance of esophageal cancer cells through a variety of mechanisms, and improve the efficacy of cisplatin and other chemotherapeutic drugs. Our experiments reveal the potential role of aspirin in the prevention and treatment of esophageal cancer, and provide a theoretical basis for the future use of aspirin in combination with radiotherapy and chemotherapy in the treatment of esophageal cancer.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.1

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本文編號：1943677