發(fā)布時間：2018-05-23 06:42

  本文選題：miR-320a + ARPP-19��； 參考：《中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：Tamoxifen作為治療雌激素受體陽性乳腺癌病人的一種主要的輔助性藥物。但是,在用Tamoxifen治療過程中,病人容易產(chǎn)生tamoxifen抗性,有的是先天性的,有的是在治療過程中產(chǎn)生的。為了研究miR-320a在產(chǎn)生tamoxifen抗性過程發(fā)揮的作用,我們通過讓乳腺癌細胞系MCF-7和T47D細胞長期暴露在1μM的tamoxifen中,建立了tamoxifen抗性的細胞系MCF-7-TamR和T47D-TamR細胞。Real-time PCR實驗發(fā)現(xiàn),與母細胞相比,miR-320a在MCF-7-TamR和T47D-TamR細胞中表達明顯降低。過表達miR-320a可以使MCF-7-TamR和T47D-TamR細胞對tamoxifen重新產(chǎn)生敏感性,miR-320a行使這一功能是通過抑制其靶基因ARPP-19和ERRγ及其下游基因c-Myc和Cyclin D1的表達。另外,孕酮(P4)通過c-Myc可以促進miR-320s滾達,雌二醇(E2)可以同過c-Myc抑制miR-320a的表達。這些結(jié)果表明,可以通過恢復(fù)miR-320a的表達或者敲除APPP-19和ERRy的表達來消除tamoxifen抗性,使得乳腺癌病人重新對tamoxife產(chǎn)生敏感性。 基因組普遍轉(zhuǎn)錄的長非編碼RNA(lncRNAs)作為主要調(diào)節(jié)子參與各個生物發(fā)生過程。但是,有關(guān)長非編碼RNA參與人類男性精子發(fā)生過程卻知道很少。利用微陣列技術(shù),我們發(fā)現(xiàn)與正常男性睪丸相比,在成熟停滯的不育男性睪丸組織中,有757個下調(diào)的長非編碼RNA,475個上調(diào)的長非編碼RNA；在寡精癥的不育男性睪丸組織中,有2370個下調(diào)的長非編碼RNA,163個上調(diào)的長非編碼RNA。利用real-time PCR (qRT-PCR)技術(shù)對選擇的lncRNAs(包括：HOTTIP, imsrna320和NLC1-C)進行分析,驗證了這一結(jié)果。非常有趣的是,與正常組織相比,NLC1-C,也稱做基因間長非蛋白編碼RNA162(LINC00162),在成熟停滯的睪丸組織精原細胞和初級精母細胞質(zhì)中表達降低,積累在細胞核中。積累在細胞核中的NLC1-C通過與Nucleolin蛋白結(jié)合抑制miR-320a/383轉(zhuǎn)錄和促進睪丸癌細胞增殖。在我們的研究中,我們發(fā)現(xiàn)了一種新的長非編碼RNA與蛋白結(jié)合通過調(diào)控miRNA的轉(zhuǎn)錄進而調(diào)控精子發(fā)生的機制。
[Abstract]:Tamoxifen is a major adjuvant drug for the treatment of estrogen receptor positive breast cancer patients. However, in the course of Tamoxifen treatment, patients are prone to produce tamoxifen resistance, some are congenital and some are produced during the treatment process. In order to study the role of miR-320a in the production of tamoxifen resistance, we are involved. The MCF-7 and T47D cells of the breast cancer cell lines were exposed to the tamoxifen of 1 mu M for a long time. The tamoxifen resistant cell line MCF-7-TamR and T47D-TamR cell.Real-time PCR experiments were established. Compared with the mother cell, the expression of miR-320a in MCF-7-TamR and T47D-TamR cells decreased significantly. The cell reproduces sensitivity to tamoxifen. MiR-320a exercises this function by inhibiting the expression of its target gene ARPP-19 and ERR gamma and its downstream gene c-Myc and Cyclin D1. In addition, progesterone (P4) can promote miR-320s to roll through c-Myc, and estradiol (E2) can be expressed with over c-Myc inhibition. The expression of -320a or knockout of APPP-19 and ERRy expression can eliminate tamoxifen resistance and make breast cancer patients re sensitize to tamoxife.
Long non coded RNA (lncRNAs), which is the main regulator of the genome, participates in the process of biogenesis as the main regulator. However, there is little knowledge about the involvement of long non coded RNA in human spermatogenesis. By microarray technology, we found that there are 757 in mature sterility male testicular tissues compared with normal male testicles. Down regulated long non coding RNA, 475 up-regulated long noncoding RNA; in oligospermia male infertility male testicular tissues, there were 2370 down-regulated long non coded RNA and 163 up - regulated long non coded RNA. used real-time PCR (qRT-PCR) technique to analyze selected lncRNAs (including HOTTIP, imsrna320 and NLC1-C). The results were verified. Interestingly, compared with normal tissue, NLC1-C, also known as a long non protein encoded RNA162 (LINC00162), decreases in mature spermatogonia and primary spermatogenic cytoplasm, accumulates in the nucleus. The accumulation of NLC1-C in the nucleus by binding to the Nucleolin protein inhibits miR-320a/383 transcription and promotes testicles. Cancer cell proliferation. In our study, we have found a new mechanism that combines long noncoding RNA with protein to regulate the transcription of miRNA and then regulate spermatogenesis.
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

【共引文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 邢琬瑩;李強;孫光;續(xù)哲莉;張西臣;;CCND1基因與乳腺癌TAM耐藥的關(guān)系[J];吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2009年02期

2 孫衍昶;郭t$t$;賽克;王翦;王潔;陳芙蓉;張宗平;陳忠平;;MicroRNA-181b提高U87細胞對VM-26的敏感性研究[J];中國神經(jīng)腫瘤雜志;2013年02期

3 汪章勛;周權(quán);孟慧敏;張軍;黃勃;;金龜子綠僵菌MicroRNA在蟬蛻和蠶血淋巴誘導(dǎo)下的差異表達分析[J];安徽科技學(xué)院學(xué)報;2013年05期

4 Tianzhi Huang;Angel Alvarez;Bo Hu;Shi-Yuan Cheng;;Noncoding RNAs in cancer and cancer stem cells[J];Chinese Journal of Cancer;2013年11期

5 Wenwen Jia;Wen Chen;Jiuhong Kang;;The Functions of MicroRNAs and Long Non-coding RNAs in Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells[J];Genomics,Proteomics & Bioinformatics;2013年05期

6 安麗娜;董斐斐;王國坤;單冬凱;荊清;;MicroRNA與動脈粥樣硬化[J];國際心血管病雜志;2013年04期

7 馮楠楠;孫品;夏昭林;;凋亡相關(guān)的microRNA分子研究進展[J];工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病;2013年05期

8 陳娟娟;艾劍剛;黃世峰;曹炬;張莉萍;;HBx介導(dǎo)miR-221上調(diào)-ERα下調(diào)致HepG2細胞惡性增殖[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2013年20期

9 張世芳;魏彩虹;陸健;張小寧;周鑫磊;張淑珍;王光凱;曹家雪;趙福平;張莉;杜立新;;深度測序鑒定綿羊microRNA轉(zhuǎn)錄組[J];中國畜牧獸醫(yī);2013年09期

10 張義;李龍;岳信;田夫;;miRNA與腫瘤的研究進展[J];長江大學(xué)學(xué)報(自科版);2013年36期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 賈蓓;A型血友病人非整合誘導(dǎo)多能干細胞建系及其細胞疾病模型的建立[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

2 周嘉梁;MicroRNA-142-3p對結(jié)直腸癌生物學(xué)行為的影響及作用機制的初步研究[D];蘇州大學(xué);2013年

3 陰棉棉;小鼠卵泡發(fā)育過程中MiRNA-383和MiRNA-320的功能研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2013年

4 邵耘;MicroRNA-101與環(huán)氧化酶-2在胃癌組織中的表達及意義[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

5 佘笑梅;三氧化二砷對急性早幼粒細胞白血病NB4細胞株Warburg效應(yīng)的影響和機制[D];華中科技大學(xué);2013年

6 張馮筱;1型多聚ADP核糖合成酶調(diào)控代謝性核受體轉(zhuǎn)錄激活的機制研究[D];華中科技大學(xué);2013年

7 陳琦;慢病毒介導(dǎo)的FoxP2 knockdown蝙蝠模型建立與功能研究及長翼蝠小RNA轉(zhuǎn)錄組的分析研究[D];華東師范大學(xué);2013年

8 盧一鳴;基于統(tǒng)計建模方法研究真核生物基因表達調(diào)控系統(tǒng)[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

9 鄢文;microRNA-19促進人肺腺癌細胞株A549向間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

10 孫天聞;基因表達譜芯片技術(shù)研究炎癥狀態(tài)下塞來昔布對關(guān)節(jié)軟骨細胞PGE2相關(guān)基因表達譜的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

，

本文編號：1923673